158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158615 31 32 -(o-f luorf enil)-indol^2-karfoomavikloridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítjuk: A nyers savíkloridot 100 ml száraz éteriben oldjuk és az elegybe keverés közben 10— IS C°-on 15 percig ammóniagázt vezetünk. A keverést további 1 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel <mossuik és szárítjuk. 3,92 g 5-klór-.3-(oHfluorfenil)-indol-2-ikarlboxaimidot kapunk. Tetrahidrofurán-benzol elegyből átkristályosítva a termák 227—228 C°-on olvad. 22. ipélda: 27,6 g 5-klór-3^(o-lklórifenil)-indol-24karlbonsav és 32,2 g tionillklorid elegyét 2 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakció befejeztével a tionillklorid fölöslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot száraz éterrel eldörzsölve kvantitatív hozammal sárga szilárd anyag formájában 5-klór-3-(o-k!lórfenil)-indol-2Hka, rbonsavikloridot kapunk. A terméket a következő eljárással azonosítjuk: A nyers savíkloridot löO ml száraz éterben szuszpendáljuik és hűtés köziben ammóniagázt vezetünk az elegybe. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 5-klór-3^(o-fclórfenil)-indol^-käriboxamidot kapunk. Az etanollból átkristályosított termék 210—212 C°-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : S-ío-klórfenilJ-indol-á-karlbonsavlklorid, S-JÍo-fluonfenilJ-indol^^karbonsaviklorid, 3-(p-klórifenil)-5-(klór-indol-2-karibonsavklorid, * 3-i(onf luorf enil)-5-iklór-indol-2-ikarbonsíaivibripmid, 3-(o-fluorifenil)-l5Hbróm-ind'dl-r2-íkarbonsavklor:id, 3-t(ö-J: luorfenil)-i5Hfluor-indol-2-íkar(bbnsavklorid, 3-4(o-)fluorfenil)-5-klór-4ndol-2-fcar,bonsavtoromid, 3-j(o-fluorfenil)-indol-i2-káiibons,arvibromid, 3-i(o-jfluorifanil)^6 (vagy 4)j klór-indol^2--ikarbonsavklorid, 3-<(oHfluorfenil)-7-klór-indol-i2-lkarlbonsavklorid, 1 ^metil-3^(oJ klórfenil)-5-(klór-indol-2--karbonsa vklorid, l-metil-3-(o-f luorfenil)-5-Mór-indol-2--ika rlbonsanHklor id, l-etil-l3-(o-ifluorf!enil)-5-Mór-indol-2--karlbonsaiyklorid, l-ciklopropilmetil-'3-j(o-ifluorfenil)-'5-Jdó,r-indol-2Hkaribonsa vklorid, lj ciklöbutilmetil-3-(o-ffluorfenil)-i5-klór-indol-2-lkarlbonsavik lórid, l-ciklöpenitilmetil^3-i(oHfluorfen,il)-| 5-klór-indol-2-karlbonsavklorid és l-cifclöhexilmetil-3-((cHf luorf enil)-5-iklór-indol-2-tkarlbonsa'wklorid. 23. példa: 100 g 5-iklór-3-<o-f luorf enil)-indol-2-karboxamid, 50 g káliumhidroxid, 50 ml víz és 250 ml aceton elegyéhez 40 C° alatti hőmérsékleten 65 g dimetilszulfátot csepegtetünk. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk./ A 5 maradékot vízzel mossuk és szárítjuk. 99,1 g l-metil-5-klór-i3-{o-tfluorfenil)-indol-2-karboxamidot íkapunlk, op.: 146—156 C°. A termék analitikai mintája ismételt etanolos átkristályosíitás után. 160 C°-on olvad. A ter-10 mék infravörös abszorpciós spektruma a 18. példa szerint előállított vegyületével azonos. 15 25 55 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : l-metil-3^(o-Mórfenil)-5-tklór~iindol-2--karboxamid, l-metil-!3-(o-f luorf enil)-5-bróm-indol-2-^karfoöxamid, 20 l-e!til-3-(o-fluorfenil)-indol-2-kariboxaniid és l-ciklopropilmetil~3^(o-d:luorfenil)-indol-2--karboxamid. 24. példa: 15 g 5-iklór-3^(o-ifluorfenil)-indol-2-(karboxarnid 150 ml dimetiMoimamiddal képezett oldatához 2,49 g 61,4%-os niátriumihidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten, majd 1 órán .i0 át 50 C°-on keverjük. Lehűtés után 8,8 g ciklopropillmetillbromidot adunk az elegyhez. A kapott elegyet 4 órán át 100—120 C°-on melegítjük. A reakció befejeztével a reakcióelegyhez 400 ml vizet adunk. A kivált olajos ter-35 méket éterrel extraháljuk, az éteres réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Sárga olajos anyag formájában l-ciklopropilmetil-i5-klór-3-(o--fluorfenil)-indol-2^kanboxamidot kapunk. 40 A terméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépéshez. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 45 l-ciklopropilmetil-3^(o-klór;fenil)-indol-2-Jkarboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-indol^2-^karboxamid és 50 l-ciklopropilmetil-3-(o-klór:fenil)~5-Mór-indol- 2-kartbox amid. 25. példa: 20,5 g lítiumalumíniumhidrid 2 liter száraz éterrel képezett szuszpenziójához keverés közben 52,3 g 5-klór-3-(o^fluorfenil)-indol-2-fcarboxaimidot adunk. Az elegyet 6 órán át vissza-60 folyatás közben melegítjük. A lehűtött reakcióelegyhez keverés és hűtés közben 150 ml vizet csepegtetünk. A szerves réteghez hűtés köziben 40 ml cc. sósavat adunk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 42,4 g 2-^aminoime-65 til-3-t(o-fluorfenil)-5-klÓ!r-indol-Mdrokloridot ka-16
