158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
SZABADALMI 158615 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS á^k Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 wSm Bejelentés napja: 1968. IX. 20. (SU—385) ;w; Japán elsőbbségei: 1967. IX. 2,2. (60 952/67), 1967. XI. 02. (70 794/67), 1967. XI. 02. (70 796/ 67), 1967. XI. 02. (70 798/67) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. '"•-,., h\-\\i^^\^y Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Nishinomiya-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya^shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Hyogo-ku, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Miohihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-Shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD., Osaka, Japán -Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás benzodiazepin-származékok előállítására. Pontosabban a találmány szerint új, (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítunk elő — ahol 5 Rx jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú, 1— 3 szénatomszámú alkil-csoport vagy 4—7 szénatomszámú cikloalkilmetil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és X jelentése halogénatom. 10 Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely "(II) általános képletű 2-amino- > -metilindol-származékot — ahol Rí, R2 és X 15 jelentése a fent megadott — vagy sóját megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok jelentős trankivilláns, izomrelaxáns, 20 antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek. Korábban már leírtak néhány eljárást benzodiazepin-származékok előállítására. Az egyik leghasznosabb ma ismert eljárás szerint pl. 2--aminobenzofenon-származékok és glicinhidro- 25 klorid vagy glicinetilészter reakciójával kis hozammal állítanak elő benzodiazepin-származékokat (1145 626 sz. NSZK-szabadalom). Benzodiazepin-származékokat előállítottak már klóracetamidobenzofenon ammóniás keze- 30 lése útján is [Sternbach és munkatársai: Journal of Organic Chemistry 27, 3788 (1962), 1.1.36 709 sz. NSZK-szabadalom]. A fenti eljárásokkal ellentétben meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok könnyen, gazdaságosan, nagy hozammal és nagy tisztasággal állíthatók elő (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékok vagy e vegyületek sói és valamely oxidálószer reakciója útján. Ilyen meglepő gyűrűtágítási reakciót, melynek során 5-tagú gyűrűből 7-tagú ciklus képződik, az irodalomban eddig még nem írtak le. Az új eljárás tehát a hasonló eljárásokban alkalmazott ismert módszeréktől független, s ezen túlmenően nem várt és igen jó eredményeket szolgáltat. A kiindulási anyagként felhasznált új 2-aminometil-indol-származékokat indol-2^karboxamid-származékok vagy indol-2-Jkarbonitril-származékok redukálásával könnyen előállíthatjuk. Az indol-2-karboxamid-származékok ugyancsak új vegyületek, amelyeket jó hozammal kaphatunk indolH2-karbonsav-származékok amidálása útján. Az új indol-24sarbonsavszármazékókat pl. benzoldiazonium vegyületek és a-bénzil-^-ketosavészterék ciklizáció jávai állíthatjuk elő., 158615
