158588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-a-(3,4-dimetoxibenzol)-a-alanin-metilészter elkülönítésére
15858.8 ml metanollal készített oldatát adjuk. 10 perc múlva megindul az L-ia-'(3,4-( iimetoxilbenzil)^^alaninHrnjetilészter-dilbenzoH-L^hidrogéntartaíiiát kikristályosodása. A kristályosodó reakcióelegyet 0 C° hőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kikristályosodott terméket szűréssel elkülönítjük, metanollal utánátnosunk és megszárítjuk., Ily módon 23,3 g L^a-(3,4^dimetoxibenzil)-a-alaninnmetilészteir-'dibenzoii-I^Mdtricgéntaítarrátot (az elméleti hozam 108,0%-a) kapunk, amely 1:86—187 C°-on bomlás közben olvad. A kapott nyers L-ia-i(l3,4-dimietoxilbenzil)-a^alanin-ímetilészter-ditoenzoil-L4iidrogéntartarátot 50 ml metanolban 50 C° hőmérsékleten 3Q percig keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük és a szűréssel elkülönített terméket megszárítjuk. Ily módon 19,0 g tiszta LHa-í(3,4-idimetoxibenziljMa-^alanin-metilészt'er-dibenzoil-L-hid'BGgén- ; tartarátot (az elméleti hozam 88,8%-a) kapunk, amely 1,92—19(3 C°-on bomlás közben olvad. Forgatóképesség: [a] W D = —26 + 0,5° (c = 5, dimetilszulfoxidban). b) Egy keverővel, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt négyliteres háromnyakú lombikban 2015 g (2 mól) racém GH(3,4-dimetoxibenzil)^a-alanin^metilésztert (op. 70—'71 C") és 74,3 ml (0,9 mól) sósavat (fs. 1,100) 600 ml metanollal keverés közben kb. 55 C° hőmérsékletre hevítünk. Ehhez a reakcióelegyhez lassan, keverés közben hozzáadjuk 500 g díbenzoil-L-borkősav-monohidrát (op. 84—87 C°, [«]20 D = —113,7", c'— 2 metanolban) 1 liter metanollal készített és kb. 50 C°-ra felmelegített oldatát. A realk-Cióelagy hőmiérséklete a hozzáadás köziben emelkedik és kb. 5 perc múlva enyhe forrás köziben megindul az L-só kristályosodása. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd keverés köziben lehűtjük és 0 C° hőmérsékleten 12 óra hoszszat állni hagyjuk. A kapott durva kristályszuszpenziót leszívatjuk, 100 ml metanollal, majd 100 ml 1:1 tf. arányú nietanol^diizqpropiiléter eleggyel, végül 100 ml diiaopropiléterrel mossuk 'és 60 C° hőniérsékleten megszárítjuk. Ily módon 584 g LTH-i(3,4-dinietoxi]benzil)^a-alaninHmietilészterrdi-T benzoil-L-hidrogéntartarátot i(0,955 mól, az elméleti hozam 95,5%-a) kapunk, amely 192— 193 C°-on bomlás közben olvad. M ^D = —26,5 +: 0,5 °, c = 5 dimetilszulfoxidban; [a]20 D = —30 + 1,0°, c = 5 dimetilformamidban. Elemzési adatok: számított értékek: C=61,0 %, H = 5,4 %, . talált értékek: 0 = 60,03%, H = 5,64%, N = 2,24%. A fenti eljárás során kapott szűredéket és a vele egyesített mosófolyadékokat bépároljufc és az oldószerek elpárologtatása után kapott maradéjsot a szokásos módon feldolgozzuk; ily módon D-«-(3,4-dimetoxibenzil)-«-alanin-metilésztert kapunk hidroklorid alakjában. Ezt a vegyületet racemizálás után ismét visszavihetjük a találmány szerinti eljárásba. 2. példa: Az L-a-(3,4^dirnetoxibenzil)Ha-alanin-metilészter-dibenizoil-Lrjhidrci'génta'rtaírát elbontása. 584 g (0,955 mól) L-ia-i(3,4-diimetoxibenzil)-:a--^alanm^m'etilészter-dibenzoiii-Lr^idrogfetartarátot 950 ml 2 n brómhidrtcígénsav és 3,5 liter diizopropiléter elegyében szobahőmérsékleten a teljes oldódásig keverünk. A brómhidrogénsavoidat-fázist elkülönítjük és 250 ml diizopropiléterrel extraháljuk- Az egyesített diizopropiléteres oldatból feldolgozás után visszanyerhető a dibenzoil-L-borkősav. Az egyesített brómfhidrogénsavas oldatot aktívszénnel rázzuk, leszűrjük, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott olajszerű maradék gyakorlatilag teljesen L^an(3,4-Hdimetoxibenziil)-a-,alanin-metilészter-Mdroibromidból áll. E realkciótermiékből tiszta áHapo%an yalq kinyerés nélkül, közvetlenül állítható elő, önmagában ismert módon, étarfiasító szerek segítségével az a^metil-DOPA. A fenti eljárással nyert Lr^(3,4^dimetQxibenzil)Ha-alanin-metilészter 33—35 C°Tion olvad; fp. 0,005=115—116 C°; (e=5 metanolban). lí> J5 20 25 30 35 40 [ia]20 D = + 2,5° 45 50 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az LnaH(3,4-idjmetQxiibenz:il)-<x-alanin-metilészter elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy e vegyület racemátját dibenzoiJl-Ir-borkőr savval diasztereoimér só-párrá alakítjuk ég az L-antipódus nehezäbben oldódó sóját elkülönítés után savas hidrolízissel elbontjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a diasztereamer só-pár képzéséhez a dibienzöil-L^borkősay mellett egy oly szervetlen savat, pl. sósavat is ; alkalmazunk, amely a vegyület D-rkomponensével könnyen oldódó sót képez. Figyelembe vett nyomtatvány: I>AS 1 245 982. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108043. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
