158578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
3 158578 4 valamely (III) általános .képletű vegyületet (mely képletben R és a szaggatott vonallal jelölt kötések jelentése a fent megadott és Yi. és Y2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxicsoportot képvisel) vagy savaddiciós sóját dehidratáljuk; vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R és a szaggatott vonallá] jelölt kötések jelentése a fent megadott és Z jelentése halogénatom vagy helyettesített szulfoniloxi-gyök) dimetilhidroxilaminnal reagáltatunk; vagy valamely V. .általános képletű vegyületet (mely képletben R és a szaggatott vonallá] jelölt kötések jelentése a fent megadott) metilezőszemel reagáltatunk; majd kívánt esetben a kapott bázist savaddiciós sóvá alakítjuk. A találmányunk tárgyát képező előnyös foganatosítása módja szerint valamely (II) általános képletű tercier amint oxidálunk. Oxidálószerként különböző, oxigént könnyen leadó vegyületeket használhatunk. E célra pl. az alábbi vegyületeket alkalimazhiatjuk: szerves peroxidok, pl. monoszubsztituált szerves peroxidok, mint 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alfcanoilhidroperoxidok, pl. ínbutilhidroperoxid, perhangyasav, perecetsav; továbbá e hidroperoxidok fenilhelyettesítetit származékai, pl. kumolhidroperoxid, perbenzoesav. A f enilszubsztituens adott esetben további helyettesítőt (pl. 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi^csoportot, halogénatomot vagy karboxi-csopoiítat) hordozhat, ilyen pl. 4-metdl-perbenzoesav, 4nmetoxi-perbenzoesav, 34klórperbenzoesiav, monoperftálsav.. Oxidálószerként ezenkívül különböző szervetilen oxidálószereket is felhasználhatunk, pl. hidrogénperoxidot, ózonit; hipokloritokat, pl. nátrium-, kálium- vagy ammóniun^hipokloritat, peroximono- vagy peroxidilkénsavat. Igen előnyös oxidálószer a hidrogénperoxid. Az oxidációt előnyösen oldószerben (pl. metanolban, etanolban, éterben, benzolban vagy kloroformban) kb. —50 C° és +100 C° közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A reakcióelegyet önmagukban ismert módszerekkel dolgozzuk fel és az oxidálószer feleslegét a szokásos módon eltávolítjuk. A kapott termék a megfelelő (I) képletű N-oxid, melyet célszerűen savaddiciós sója alakjában nyerünk ki. A fenti eljárásHváltoz&tnál kiindulási anyagként feíihasználit (II) képletű tercier aminokat többféleképpen állíthatjuk elő. Egy (II) képletű exociklikusan telítetlen (II) képletű amint a következőképpen készíthetünk: 1-klór- (vagy fluor)H5H-dfbenzo(a,d)cikloheptén-5-onit vagy a megfelelő lOjlil-diihíidro-ivegyületet diimetilaminopropilmagnéziumbalogeniddel reagáltatunk. A képződő addicios terimékeít hidrolizáljuk (pl. telített ammóniumklorid-oldattaíl) majd a kapott 5-karbonilit ásványi savval (pl. etanolos sósavval) történő melegítéssel dehidratáljuk. Az 5-helyzetben exocikldkus kettőskötést tartalmazó (II) képletű vegyületet kapunk. Az exociklikusan telített (II) képletű amino-5 kat pl. a következőképpen állíthatjuk elő: A fentiek szerint, kapott ö-lkarbinolt naszcensz hidrogénnel (pl. jégecetben cinkkel, vagy jódhidrogénsavval vörös foszfor jelenlétében) re-10 dukáljuk. Az exociklikusan telített, a 10,11--helyzetiben telítetlen (II) képletű aminők má, sik, különösen előnyös előállítási eljárása szerint a következőképpen járunk él: 1-klór (ill. fluor)-5H-dibenzo(a,d)cikloiheptién-5-ont (vagy a 15 megfelelő 10,11-dihidrovegyületet) nátriumbór-' hidriddel dioxánosvizes közegben a megfelelő 5-hidroxi-vegyületté redukáljuk; a kapott terméket háidrogémhaloigeniddel a megfelelő 5-halogén-vegyületté alakítjuk. A - kapott halogén-20 származékot valamely dimetüaminopropilmagnéziumhalogeniddel pl. éteriben, benzolban vagy tetnaihidrofuránban fonrási hőmérsékleten reagáltatva egy exociklikusan telített (II) képletű vegyületet kapunk. 25 A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint valamely (III) képletű karfoinolt dehidratálunk. Kiindulási anyagként előnyösen Yi helyén hidroxi-csoportot és 3Q Y2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) képletű vegyületeket alkalmazhatunk. A (III) képletű vegyületek a dehidratálása az 5-helyzetben exociklikus kettőskötést tartal-35 mázó (I) képletű vegyületeikhez vezet. A dehidnatálást célszerűen ásványi savakkal (pl. hid'rogénkloriddal vagy hidrogénbromiddal) végezhetjük el, mimellett vízmentes vagy vizes közegben dolgozhatunk. Előnyösen járhatunk 40 el oly módon, hogy a reakciót etanolos sósavval szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon végezzük el. A dehidratálás melegítés köziben (pl. 50 C° és visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfokon, előnyö-45 sen visszafólyatási hőmérsékleten) magas forráspontú vízmentes' oldószerben (pl. dimetilszuMoxidban) is lejátszódik. Más, e célra használ artos vízlehiasítószieréket (pl. kénsavat, foszforoxiklioridot, oinkkloridot vagy káliumibiszul-50 fátot) is alkalmazhatunk, mikoris a reakciót előnyösen inert szerves oldószerben (pl. kloroformban vagy metilénkloridban) szobahőmérsékleten és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon végezhetjük el. 55 Az Yi helyén hidroxi-csoportot és Y2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (III) képletű kiindulási kiarbinolofcat 1-klór (ül. f!uor)-5-(3-dimetilammopropil)-5-Jhidroxi-'5iEí-'di|benzo(a,d)fi cikloheptén vagy a megfelelő l^ll-dihidro^vegyület oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt a fenitiekben említett oxidálószerekkel történő kezeléssel végezhetjük el (pl. hidrogénperoxiddal oldószerben, mint metanolban, eta-65 nolban, étenben, benzolban vagy kloroformban 2
