158578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. III. 13. (HO—-1153) Svájci elsőbbsége: 1968. III. 20. (4201/68) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 30. 158578 Nemzetközi osztály C 67 d 35/10; 35/12 Feltalálók: Kyburz Emilio vegyész, Reinach, Spiegelberg Hans vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Base!, Svá;c Eljárás triciklikus vegyületeik előállítására . Ismeretes, hogy az 5-ihelyzetban bázákus oldalláneot tartalmazó 5H-dibenzo(a,d)cikloheptének és 10,ll-dmidro-5H-dibenza(a,d)ciklobeptének antidepresszív hatású psziohofarmakonok (pl. a 10,ll-dihijdro-5H(3--dii

metilaniiniopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)-^ci!kl'Oihepi5én; Amitriptylin, pl. 577 057 sz. belga sztalbadialom). A megfeleilő N-oxidok ugyancsak ismertek (pl. 651 1947 sz. nyilvánosságra hozott holland szabadalmi leírás, 3222 sz. francia gyógyszerszabadalom, 991 651 sz. brit szabadalom és 446 313 sz. svájci szabadalom). 10 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű triciklikus vegyületeik (mely képletben R je- i§ lem/tése klór- vagy fluoraitom és a szaggatott vonallal jelölt kötéseik adotit esetiben hidrogénezve lelhetnek), ' továbbá izomerjeiík és savaddioiós Sóik meglepő módon lényegesen erősebb anitidepresszív hatással és sóikkal kisebb 20 toxieiitással rendelkeznék. Az (I) képletű vegyületek az ismert .N-oxidoktól abban különböznek, hogy az 1-ihelyzetben klór- vagy fluoratomot tartalmaznak. Az (I) képletű vegyületek különös előnye, hogy antikolxnergiás hatást 25 egyáltalán nem vagy csak csekély mértékben fejtenek ki. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) képletű vegyületek ezenkívül az idegrendszerre sokrétű hatást gyakorolnak, így narkózispotencirozó, adrsno- 3Q litilkus, szedatív, antihisztamkiszerű és helyi érzéstelenítő hatást tapasztaltunk. Az (I) képletben R jelentése előnyösen klóratom. Az (I) képletű vegyületek értékes képviselői az alábbi származékok: l-(klór-5--(3-dimetilaminOpropiliidén)-i5H-ditoenzoi(a,d)ciklohepitén-N-<)xid; l-klór^l0,;líl^dihidro-i5-s(3-dametilaminopi^ilMénJ-^SH-dibenzolfa.dJ-iciMohepItén-N-oxid; l-fklór-5-((3-^imetilaminopropil)-5H-dibenzo(a.dJcikloheptén-N-oxid; l-4klór-l'0,)ll-diihiidrcH5^(3-dimetilaminopropil)-5H-diibenzo!(a ,d)flikldhepitén-N-oxid. Különösen fontos vegyület az l^Mór-5-(3-dinietilaniinopiropilidén)J5H-iditoenzo(a,d)ciktoheptén-N-oxid. Találmányunk az (I) képletű triciklikus vegyületek izomerjei és saivaddiciós sói előállítására is vonatkozik. Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (I) képletű vegyületek előállításánál felhasználható közbenső termékek előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet oxidálunk (mely képletben R és a szaggatott vonallal jelölt kötéseik jelentése a fent megadott); vtagy 158578