158571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
158571 13 14 öntjük, 50 ml tömény sósavat adunk hozzá és éterrel extraháltjuk. Az éteres oldatot nátriumhidriogónlkaribonátoldattal extraháljuk, a vizes fázist elkülönítjük, sósavval megsaivanyítjuk 1 pH-értékre, majd éterrel extraíháljuk. Az éteres kivonat bepárlása útján kapott 2,3^diíhidro^5-{i2^mietilénWbutiril)-j6-!mietiil-ibenzafu)rán^2-íkarbonsavat szennyezéseitől oszlop-kromatográfiával válaszltjuk el; op. 100—'104°. 20. példa: 2,3-<li, hidincH6-<metil-(benzofurán-2-karibonsavat a 19. példában leíirthoz hasonló módon nitrobenzolban, alumíniuinklorid jelenlétében 2-metilakrilsav-anihidriddel (vö. T. K. Brotheafon, J. Smith Jr. és J. W. Lytrin, J. Org. Cham. 26, 12183—1284) acilezünk; az így kapott 2,3-dihidrO"5j(2-nietil-í akrilil)-6^metil-benaofur,án-2-karbonsav 100—402°-oin olvad. 21. példa: a) 8,7 g 2,3-dihidro-5-(2^bróm-2-brómimeitil-butktil)-)6Hmetil-'benzofurán-2^karlbonsavat 20 g káliumjodiddal 100 ml etanolban 10 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük a reakcióelegyet és vizes nátriumtioszulfátoldat feleslegét adjuk hozzá. Az elegyet sósavval megsavanyítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, bqpároljuk és á maradákot szennyezéseitől oszlop-krömatográíiával választjuk el. Az így kapott 2,3-dihidro^5-(2-mietilén-bul tiril)^6-«nietil-benzofurán-2~karbonsav 100—102°-«n olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az. alábbi módon állítjuk elő: b) 25,2 g 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2--karbons'avat 125 ml nütrobenzolban, 69,5 g alumíniumklorid jelenlétében 59 g 2-bróm-2-^brómmeitil-ibutirilkloriddal acilezünk; az így kapott 2,3^dihidro-5^(2-bróm-2-brómmetil-bu'tiril)M6-mét!il-benzotfurán~2-karbonsav ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 157°-on olvad. 22. példa: 10 g 2r 3-dihidro-5 j (2-!bróm^2-íbróimmetil-ibutiril)-j 6-metil-lbenzofuiránH2-karbonsafViat 3 g cinkpor hozzáadásiával 100 ml etanolban 1 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alaitt majd a realkcióelegyet leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott 2,3-dihidro-5^(2-metilén-lbutiril)J 6-imetil-benzafurián-i2-karbonsava't sziennyezéseitől oszlop-kromatográfiéval választjuk el; a termék 100—102°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon' állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 10 15 20 25 30 40 45 50 60 65 2,3-dihidiro^5n(i2-bróimH2-j bróm i metil-va]eroil)-8--metü-lbenzofurán^-karlbonsav; op. 179° (benzolból); 2,3-<iihidro-<5^(2-bróm-2-forómmetil-4hexanoií)^6-m! etil-Jbenziofurán-2-karbonsav; op. 146" (benzolból). 23. példa: 20 g 2,3-'dilhidro-!5-butiril-6-metil-benzoi.í:urán-2-karbonsavat 4,1 g paraifórmaldehiddel és 12,5 g morfdlin-Jhidroklioriddar 125 ml dioxánban 8 óra hosszat forralunk visszafoiyató hűtő alatt, keverés közben. A kapott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers 2,3-dihidro-i5-'(2~morfolincmidtil-butirii)-6-fmetil-tbenzofurán-2-karbonsavhoz 21 g vízmientes nátriumacetáitot és 200 ml jégecetet adunk. A kapott elegyet 2 óra hosszat keverés közben forraljuk visszatfolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A maradélkot 100 ml vízzel elkeverjük és az így kapott szuszpenziót tömény sósavval 2 pH-értékre állítjuk, majd 20° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A szerves savat 150 ml éterrel háromszor összerázva extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ciklohexánból, majd xilol és hexán elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott 2,3-dihidro-5-(2-imetilén-butiril)^6-metil-benzofurán-2-karbonsav 100—102°-on olvad. 35 24. példa: 20 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-ibenzoíurán~2-karbonsavat 4,1 g paraformaldehiddei és 12. g piperi3in-hidrokloriddal 125 ml dioxánban 8 óra hosszat forralunk visszafoiyató hűtő alatt, keverés köziben. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers 2,3-dimdro-5-(2~piperidinometil-butiril)-6--metil-benzöfurán-2-Jkarbonsavhoz 21 g vízmentes nátriumacetátat és 200 ml jégeeetet adunk. Az elegyet keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszatfolyató hűtő alatt, majd vákuumban bepároljuk. A. maradékot 100 ml vízzel elkeverjük és az így kapott szuszpenziót tömény sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk és 1 óra hosszat keverjük 20° hőmérsékleten. A szerves savat 150 ml éterrel történő háromszori összerázással extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk ~ és bepárolj ük. A kapott maradékot ciklohexánból, azután xilol és hexán elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott 2,3-dihidro-5--(2^metilérHbutiril)-6-m©til-benzofuránj 2-ikarbonsav 100—il02°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű új heterociklusos karbonsavak — e képletben 7
