158571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
158571 4 adott esetiben a reafeciótariméket valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk át. Az Atn csoport egy szerves szekunder bázis gyöke, tóhát pl. dimietilaniino-, dierilaimino-, 5 1-pimolidinil-, piiperidino-, hexahidro-tlH-azepin-1-i'l- vagy morfblino-csopprt lehelt. A. (II) általános képletű vegyületeit előnyösen valamely gyenge bázis jelenlétében egy hidroxilosopontiolkat tartalmazó oldószerben tör- io ténő. melegítés útján vetjük alá a bontási reakciónak. Gyenge bázisként erre a célra pl. nátriumacetát vagy nátriumhidrogénkarbonát jöhet tekintetbe; a bontási reakciót előnyösen jégeoetben Vagy vízben folytatjuk le. 15 (II) általános képletű kiindulóany ágként pl. oly vegyületek alkalmazhatók, amelyekben R, X, Yt, Y2, Zj és Z2 helyén az (I) általános képlet alatt említett csoportok illetve helyettesi- 20 tők állnak. Az ilyen kiindulóanyagok pl. oly niódon állíthatók elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületből (amely az alább ismertetendő második előállítási eljárásmód kiindulóanyagaként is szerepellhet) indulunk ki •— e 25 képletben X, Yi, Y2, Zi, Z2 jelentése megegyezik az I. általános képlet alatt megadottal —• és ezt Friadal-Crafts szerint aliumíniumklorid segítségével széndiszulfidban egy (IVa) általános képletű kanbonsavkloriddal — e képletben 3Q R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatva a (IVb) általános képletnek megfelelő vegyületté — e képlatiben H, X, Y1; Y 2 , Z t és Z2 jelentése megegyezik az (I) általános kép- „5 let alatt adott meghatározás szerintivel — alakítjuk. A kapott reakcióteriméket azután formaldehid vagy paraformaldehid jelenlétében egy szerves szekunder bázissal reagáltatjuk és így a (II) általános képletnek megfelelő Man- . nicluszármaziőMioz jutunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja értelmében oily im ódon is történhet, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben X. Yi, Y2, Zt és Z 2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel —• egy (V) általános képletű kairbonsavhalogeniddel vagy eßy (VI) általános képletű karlbonsavanlhidriddel — e képletekben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, Q pedig halagénatomot képvisel — reagáltatunk Friedel-CraJfts szerint és kívánt esetiben a reakcióterimékett valamely szervetlen vagy szerves bázissal képezett sóvá alakítjuk. A fenti eljárás során alkalmazásra kerülő (V) általános képletű karbonsawhalogenidekben Q előnyösen klór- vagy brómatomot képvisel. A Friedel-Oraffts reakció lefolytatására alkalmas katalizátorok pl. a következők lehetnek: elsősorban íafliumíníiuonklorid és ón(IV)-íkk>rdd, továbbá cink-klorid, tömény kénsav, foszforsav, polifoSziforeav vagy pirofoszforsav. Az em- 65 45 50 55 lített . savakat előnyösen oly esetekben alkalmazzuk, amikor aeilezőszerként valamely karbonsavanhidrid kerül alkalmazásra. A reakciót előnyösen oldószerben . folytatjíuk le; oldószerként pl. alifás vagy cikloalifás szénhidrogének, mint beptán vagy ciklöhíexán, nitoo-szénhidrogének, mint nitrometán, nitrociklolhexán vagy nitrobenzol, halogénezett szénhidrogének, mint széntetiraklorid, etilénklorid, metílénklorid vagy o-diklórbenzol, továbbá szénkéneg kerülhetnek alkalmazásra. A (IV) általános képletű kiindulóanyagok, amelyek X helyén oxigénatomot tartalmaznak, pl. oly vegyületek lehetnek, amelyek az Yi, Y2, Zi "és Z2 csoportok 'helyén az (I) általános képlet alatt felsorolt csoportokat tárta]mázzák. Ilyen típusú vegyületek, pl. a 2,3-dihidro-benzofurán-J2-karbonsav (vö. R. Fittig és G. Ebért, Ann. Chem. 216, l,lß, 1Ö83) és 2,3^dihidro-6--metoxi-benzofurán-karbonsav (vö. W. Will és P. Beck, Chem. Ber. 19, 1783, 1886) már -ismeretesek. További e sorba tartozó vegyületek pl. helyettesített 2-iallil-fenolofcból kiindulva az alábbi módon állíthatók elő: a helyettesített 2-allil-fenolokat pereoetsawal a megfelelő 2H(2,3-epoxi^propil)-tfenoldkká oxidáljuk és ezeket hevítés útján a megfelelő 2',3-dihidro-2--hidroximetil-benziofuránt adó átrendeződésnek vetjük alá, majd ez utóbbi vegyületet káliumpermanganáttal a megfelelő 2,,3-dihidro-6-klór-benzafurán-2-karbonsawá oxidáljuk. így pl. a 2,3^dihidro-6-klór-benzofurán^2-karbonsavat 2-allil^54slór-fenolból kiindulva, a 2-(2,3-Hepoxipropil)-5-klór-fenol és 2,3^dihidro-42-jhidroximetiPö-klór^benzoifurán közibenső termékeken keresztül állíthatjuk elő a fenti eljárással. Előállíthatók továbbá (IV) általános képletű vegyületek oly módon is, hogy az adott esetben helyettesített benzofurán-2-karbonsavakat pl. nátriumamalgámmal a megfelelő 2,3-jdihidro-benzofurán-2-karbonsavvá redukáljuk. Így pl. a 2,3-dihidro-6-metilHbenzofurán-2-karbonsavat a 6-metil-benzofurán-2-lka3Í»on!savból (vö. K. Auwers, Ann. Cham. 408, 255, 1955) állíthatjuk elő ezzel az eljárással. A (II) általános képletű oly kiindulóanyagok, amelyek X helyén kénatomot tartalmaznak, analóg módon állíthatók élő a megfelelően helyettesített benza(b)tiafián-2Jkárbonsavalk nátriujrnaarialigámrnal történő redukciója útján. Az e célra szükséges benzo{b)tiofén-2-karbonsavak közül egyesek, mint a 6-metil-benaoCb)tiofén-2-karbonsav (vö. Y. Matsuki, T. Kanida, Nippon Kagaku Zasslhi 86, 99—102, 1965) más ismeretes, továbbiak pedig az ismerthez hasonló módon állíthatók elő, pl. a megfelelően helyettesített benzo(b)tiofének kairboxilezése útján. Helyettesített benzo(b)tiöfén-2-karbonsavak előállíthatók továbbá a Zi és Z2 meghatározásának megfelelően helyettesíltett o-lialogén-foenzaldehidekfoől kiindulva is; ezeket a megfelelő helyettesített lö-ío^halogén-ibenzilidénj-rodanih-2
