158569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI R Ä S Bejelentés napja: 1969. IV. 28. (GE—780) Svájci elsőbbsége: 1968. IV. 29. (6375/68) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 15. 158569 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 83/52; C 07 c 89/78; C 07 d 27/24 Feltalálók: Dr. Denss Rolí vegyész, Basel, Svájc, Clauson-Kaas Niels vegyész, Farum, Dánia, Dr. Ostermayer Franz gyógyszerész, Riehen, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására 1 A találmány helyettesített fenilecetsavaknak és észtereiknek előállításaira szolgáló új eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Eddig még nem írták le az I. általános képletnek megfelelő helyettesített fenileoetsavakat és ezek észtereit, valamint az I. általános képlet alá eső karbonsavaik sóit — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt, R-2 hidrogénatomot,' vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot és R. hidrogénatomot, metil- vagy 'etilgyököt jelent. Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek előnyös terápiás index. mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen fájdalomcsillapító (analgetikus), lázesökíkentő (antipiretikus) és gyulladásellenes (antiflogisztikus) hatásossággal rendelkeznek. Ezen tulajdonságaik alapján a szóbanforgó vegyületek különféle eredetű fájdalmak enyhítésére 'és megszüntetésére, valamint reumatikus és másféle gyulladásos betegségek kezelésére alkalmasak. Felhasználásuk perorálisan, refctálisan vagy párenterálisan történhet. Az I. általános képletű vegyületeket technikailag előnyös módon úgy állítjuk elő, hagy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben R3' metil- vagy etilgyököt jelent, míg 5 Rí és R2 jelentése az I. képletnél megadott, butadiénnel reagáltatunk, a kapott III. általános képletű l,2-oxazin-szá:rjmazékot, vagy a belőle hidrolízissel kapott IV. általános képletű 1,2-oxazin-szánmazékoit — e képletekben 10 Rí, R'i és R.i' jelentése az I. illetve II. képletnél megadott — valamilyen savval kezeljük és/vagy vízleihasadást eredményező hőmérsékleti körülmények hatásának tesszük ki, és adott esetben a közvetlenül kapott realkcióterméket 15 vagy teljesen valamilyen I. általános képlet alá eső savvá vagy ennek sójává hidrolizáljuk, vagy pedig teljesen valamilyen I. általános képlet alá eső rövidszénláncú alkilésztenré alakítjuk át, melynek alkoholkomponense meg-20 egyezik a II. általános képletű kiindulási vegyület alkoholkomponensével. Az első reakciólépést, vagyis a II. általános képletű nitrozo-vegyület addicióját a butadién-25 re például 0 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten, valamilyen szerves oldószerben, így kloroformban, benzolban vagy ecetsavban, vagy a feleslegben alkalmazott butadiénben, mint reakeióköaegben valósítjuk meg, és szükséges 30 esetben zárt edényben dolgozunk. Ezt kívánt 158569