158568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinonszármazékok előállítására

3 158568 4 vagy p-toluolszulfonsavészter jöhetnek tekintetbe. Ezeiket az észtereiket a (II) általános képletű szabad bázisokkal előnyösen Valamely oldószer jelenlétében reagáltatjulk. Oldószerként azok alkalmazhatók, amelyeik az adott reakciókörülmények között közömbösen viselkednek, mint pl. a szénhidrogének, pl. benzol vagy toluol, halogénezett szénhidrogének, pl. kloroform, éterszerű folyadékok, pl. dietiléter vagy dioxán, valamint rövidszénláncú alikanolok, pl. aceton, metiletilketon vagy dietilketon. Egy mól-ekvivalens reakcióképes észternek egy mól-ekvivalens szabad bázissal való reagáltatása esetén a találmány szerinti reakció során egy mól-ekvivalens sav hasad. le. Ez a sav a (II) általános képletű bázis feleslege által, vagy a dibázisos reakciótermék által köthető meg. Előnyösen azonban valamely savlekötőszert is adunk a reakcióelegyhez. Savlekötőszeriként pl. alikálifémkarbonatok, mint nátrium- vagy káliumkaribioná.t, továbbá szerves tercier bázisok, pl. piridin, trietilaimin vagy különösen N ,N-diizopr opil-etilamin alkalmazhatók. A.tercier bázis feleslege oldószerül is szolgálhat. Ha a találmány szerinti reakció lefolytatásához a (II) általános képletű iszabad bázis helyett annak valamely alkálifém-, pl. nátrium-, kálium- vagy lítiumszánmazékát alkalmazzuk, akkor előnyös a reakciót valamely szénhidrogénben, pl. benzolban vagy toluolban lefolytatni. A (II) általános képletű kiindulóanyagok pl. az alábbi módon állíthatók elő: Oly 10-kl'ór-10,ll-diíhidro-dibenzo(b,f)tiepinekből indulunk ki, amelyek a 8-hélyzetben az X gyökkel vannak helyettesítve. Az ilyen vegyületek a (IV) általános képletű hidroxi-vegyületek reakcióképes észterei; ezeket az 1-^piperazinkaribonsav-etilészterrel benzolban reagáltatva, a megfelelő 4H(lö,l!l-dihidro-dibenzio(b,f)tiepinHl'0-il)-l-piperazin-lkarbonsav-etilészterré alakítjuk, majd ez utóbbit káliumhidroxiddal etanolban hidrolizáljuk és dekarboxilezzük. A (II) általános képletű kiindulóanyagok közül a 10-(il-piperazinil)-10,ll-dihicl,:o-dibenzo(b,íf)tiepint az irodalom .már ismertette. A találmány szerinti eljárás másik reakciókomponenséként a (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észterei kerülnek alkalmazásra. E vegyületek közül pl. az l-(2-klór-etil)- és l-(3-klór-propi])-3-metil-2-imidaz©lidinon, valamint az l^(.2-klór-etil)-34butil-2--iimidazolidinon már ismeretesek. További ilyen típusú vegyületek az ismertékhez hasonló módon állíthatók élő. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében oly módon járhatunk el, hogy valamely (IV) általános képletű vegyület — alhol. X jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott 'meghatározás szerintivel — reakcióképes észterét egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol R és n jelentése {megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivél — vagy ennek alkálifém-5 származékával reagáltatunk és a kapott reakciótertnéket adott • esetben valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 10 A (IV) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként pl. a halogenidefc, mint a kloridok vagy bpoimidak, továbbá szulfonsavészterek, mint a metánszulfonsavészter vagy o- vagy p-toluolszulfonsavészter alkalmazha-15 tők. Az (V) általános képletű vegyületek alkálifémszármazékaiként pl., a nátrium-, káliumvagy lítiumszármazékok kerülhetnek alkalmazásra. 2o A szabad bázisoknak vagy alkálifémszármazékaiknak a reakcióképes észterekkel a találmány szerinti módon történő reagáltatása pl. ugyanolyan oldószerekben kerülhet lefolytatásra, mint az előzőleg isimertetett eljárásmód 25 esetében. Ha a reakciót szabad bázisokkal folytatjuk le, akikor ez esetben is alkalmazhatunk savlekötőszereket, pl. a fentebb említettek valamelyikét. A (IV) általános képletű vegyületek kiindu„0 ióanyagként alkalmazható reakcióképes észterei közül az irodaiamban eddig pl. a 10-klór-lO,ll~di!hidrojdibenzo<(ib,f)tiepi'n, a 8-fclór-, 8-metil-, 8-metiltio- és 8jmetox:i-li0-(klóír^l0,ll-dihidr!o-dibenzo(b,f)tiepin volt ismertetve. 35 Az (V) általános képletű vegyületek képviselőiként eddig pl. az l-[2^(l-piperazinil)-etil]-3-imetil-2-imidazolidinon, az l-[3-(l-piperazinil)-propil] ^3-metil-2-imidazo!idinon, valamint a megfelelő 3-etil-vegyületek ismeretesek. To-40 vábfoi ilyen típusú vegyületek az ismertekhez hasonló módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületeiket azután kívánt 4S esetben a szokásos módon alakíthatjuk át szervetlen vagy szerves savakkal képezett addiciós sókká. így pl. az (I) általános képletű vegyület valamely szerves- oldószerrel készített oldatához a sóképző komponensként kívánt savat 50 vai

»y annak oldatát adjuk. E reakcióhoz előnyösen olyan szerves oldószert alkalmazunk, ~ amelyben a képződő só nehezen oldódik és így a levált sót szűrés útján elkülöníthetjük a realkcióe'egyből. Ilyen oldószerként pl. a meta_. nol, aceton, metiletilkeiton, továbbá az aceton és etanol, metanol és éter vagy etanol és éter elegyei jöhetnek tekintetbe. Az (I) általános képletű új vegyületek szabad bázis helyett valamely gyógyszerészeti go szempontból elfogadható savval képezett addiciós só alakjában is alkalmazásra kerülhetnek gyógyszerként. Sóképzésre olyan savak jöhetnek tekintetbe, amelyek anionjai a szóbajövő adagokban neim toxikus hatásúak. Előnyös to-65 vábfoá, ha a gyógyszerkészítményeikben jól 2