158552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid-sorbaq tartozó 16-a-khidroxi-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZ4GOS TALÁLMÁNYI HIV ATA! SZABADALMI LEÍRÁS 158552 Bejelentés napja: 1968. XII. 04. (DE—646) Német Demokratikus Köztársaság-béli elsőbbsége: 1967. XII. 05. (WP 12 o/128 735) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 15. Nemzetközi osztályozás • C 07 c 173/02 \ Feltalálók: • Dr. Lindig Claus vegyész, Berlin-Pankow, Dr. Repke Kurt biokémikus, Berlin-Buch, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, Berlin, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás karderiolid-sorba tartozó 16a-hidroxi-szteroidok előállítására A találmány a kardenolid-sorba tartozó I. általános képletű, gyógyászatilag alkalmazható 16ia-hidroxÍHSzteroidokra és ezek előállítására vonatkozik. A képletben Rí hidrogénatomot vagy valamely mono- ill. oh^osaaidharid-^csoportot jelent, R.2 hidrogénatom vagy hidroxil^csoport lelhet, R3 metil-, -^CHO vagy hidroximetil-csoportot jelenthet, R4 pedig hidrogénatom vagy hidroxilcsoport lehet. Ismeretes [J. H. Rüssel, O. Schindler és T. Reichstein, Heüiv. Chim. Acta 43, 167 (I960)], hogy a gitoxigeninek 16/Hhelyzetű hidroxilcsoport ját vízmentes dimetilfonmamidban nátriumtozilát segítségével lßa-thelyzetbe lehet átizomerizálni. Ennél az izomerizációs eljárásnál azoniban még a reakciókörülményeik megváltoztatásával is csak igen rossz termeléssel állíthatjuk elő a lSa-gitoxigenint. A reafccióelegyben lévő termékek szétválasztása pedig olyan nagy nehézséget jelent, hogy a 16a-gitoxigenint ilyen módon nem állíthatjuk elő tisztán. [M. S. Ragab, H. Linde és K. Meyer: Helv. Chim. Acta, 45, 474 (1062).] A találmány tárgya általánosan alkalmazható eljárás 16a-szteroid oknak a természetiben elő-10 15 2 forduló 16/?-izomerekből epimerizálással történő előállítására. A találmány szerinti eljárás segítségével lényegileg egységes termék állatható elő. A találmány szerinti eljárás során az I. általános képletű kardenolid-sratbelá 16a-jhidroxiszteroidofcat a II. általános képletű 10^-hidroxi-szteroidokhól vagy azok acilezett származékaiból állítjuk elő. A képletben Rj, Rí, R3 és R4 jelentése egyezik a fent megadottakkal, R5 _. pedig hidrogénatomot vagy valamilyen acilcsoporbot jelent. Az előállítás víz és szerves oldószereik keverékében, felemelt hőmérsékleten, valamely bázis segítségével történik, a reakció után pedig az anyagot önmagálban ismeretes módszerekkel 20 valamely alkalmas oldószerrel extralháljuk. E célra célszerűen 'kloroformot vagy metilénkloridot alkalmazhatunk, de használhatunk valamely öldószerelegyet is, így pl. kloroform és etanol keverékét. Äz extrahált anyagot végül oszlopon 25 — előnyösen Kieselgel-oszlöpon — kromatografálva, valamely szerves oldószerrel futtatva és/vagy kristályosítással különítjük el. Az izomerázálásnál alkalmazott oMószerelegy szerves komponensleként olyan oldószer alkal-30 mázható, mély az izomerízálandó 16^-hidroxi-158552