158511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-hidroxi- és 17-aciloxi-6beta,7beta -epoxi-1alfa,2alfa-metilén-4-pregnén- 3,20-dion-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS w ii ii • iiiMin mini ••min niiiiniiminiMHn •iiiwmi¥ininin«iii]TiTaiiii«ii«BiiniBi minim nrmnmm mi mura Bejelentés napja: 1968. III. 29. (SOHE—190) Német Szövetségi Köztársaság-<beli elsőbbségei: 1967. III. 31. (Sch 40 469 IV b/12 o), 1968. I. 11. (Sch 41823 IV b/12 o) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. IX. 15. 158511 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34 ( .-^iaíMir/*^ ISwvtir 'i/ilJfi» Feltalálók: Dr. Laurent Henry, Dr. Steinbeck Hermann, Dr. Wiechert Rudolf, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING A. G., Berlin és Bergkamen, az utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 17-hidroxi- és 17-aciloxi-6/?,7^-epoxi-la,2a-metilén-4-pregnén-3,20-dion^származékoik előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol R jelentése hidrogénatom vagy aoil-csoport —- új 17^hidroxi- és il7-aoilox:i-e^í/J-epoxi-lö^a-metilén-é-piiegnién-S^O-dion-származékok előállítására. 5 Az „aoiű" megjelölés aliatt olyan sáv-gyököket kell érteni, amelyek a Szteroid-kémiában észterezésire általánosan alkalmazható savaikból vezethetők le. Előnyösek a 154g terjedő szén- io atomszámú karbonsavak A karbonsavak telítetlenek, elágazott szénláncúatk, töblb-tózisúak, vagy szokásos módon, például hidroxil-, amino-, oxo-csoportóklkal vagy . hálogénatamoíkikal szubsztituáltaik lehetnek. Felhasználhatók ciiklo- 15 alifás, aromás, vegyes aromás-alifás vagy heterociklusios savak is, amelyeik a szoikásos módon szintién szuibsztituáltalk is lehetnek. Az aciil-gyök kialakítására felhasználható előnyös savaikként például az alábbialkat nevezzük meg: ecetsav, 20 propionsav, kapronsav, önántsav, undecilsav, olajsav, trimetileoetsav, ihal)ogéneoets,aiv, diklóreoetsav, aiklopentiilpropionsav, fenilpropionsav, fieniilecetsav, ifenoxiecetsaiv, diallkilarainoeoetsav, piperidinoeoetsav, borostyáníkősav és foenzoésav. 25 Vízoldható készítmények előállításához főlleg szervetlen savak észterei, így kénsav- és foszforaavésztenelk jönnek számításiba. A találmány szerinti eljárással előállítható új 6/?,7/3-epoxi-l;a,2ia-mei tiDénszteroididk értékes 3 g farmakológiai . tulajdonságokkal rendelkeznek. Meglepően erős gesztagén hatékonyságot mutatnak, különösen orális adagolás esetén. Különleges előnyük, hogy gyakorlatilag egyáltalán nem rendelkeznék antiandrogen mellékhatással. Meglepő módon nagy dózisokban sem fejtenek ki centrális gátló hatást (ovulációs gátlást). Az alábbi táblázat a 17-aoetoxi-6/3,7!/?^e! poxá-lía^a-metiléh-é-^piiegnéh-S^O-dion (I) példáján mutatja a találmány szerintii vegyületeik előnyös tulajdonságait. Össziehasionííító vegyületként az ismert gesztagén hatású 6-iklór-47--ace:toxi-4,6-pregnadién-3,20-dion (II) szolgál. Az anyag megnevezése. Clauborg próba, p. o. iküszöbérték (mg) ÖvuMeiógétlás p. o. Dózis Gátlás mg % Androgen próba p. o. Dózis Gátlás mg % Oh. Pr. I 0,001 10,0 0 10,0 3,0 1,0 30 3 0 0 0 0 II 0,03 1,0—3,0 50 3,0 44 45 1,0 18 15 0,3 0 0 158511
