158495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzoil-(vagy 1-heteroaroil- vagy 1-benzheteroaroil) -2-metil-5-alkoxi (vagy 5-fenilalkoxi) -indolil-3-ecetsavak előállítására
158495 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. juk és a maradákot 1 : 1 arányú etanol : víz elegyből .átkristályosítjuk. 20,2 g l-^p-klórbenzoil)-2-metilw5-metoxi-indolil-i3Hecets.avat kapunk, op,: 154—155 C°, hozam 56,7%. 1. példa: 160 ml aibsz. benzolba 35 g l-(p-tmetoxiíenil)-2Hformil-hidrazint, majd 11,9 g p-klóribenzoesavtkloridot mérünk ibe. A reakcióelegyet az elegy 10 forráspontján 2 órán át (a sósavfejlődés megszűnésiéig) melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. 47,6 g l^(p-klárfoenzoil)-l-(p-metaxifenil)-2--formilíhidrazint kapunk, op.: 102—108 C°. A 15 kapott terméket 160 g levulinsavhoz aljuk, az elegyét keverjük, és 10,6 g sósavat vezetünk be. Az elegyet ezután 3 órán át 60—70 C°-on tartjuk. Az elegyet 2Ö0 ml vízre öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. A nyers ter- 20 méket 1 : 1 arányú petroléter-éter elegyből kristályosítjuk. 48,6 g l^(p-klórbenzoil)-2-metil-5--metoxi-indolil-3-eoetsavat kapunk, op.: 153— 155 C°, hozam 64,5%. 25 2. példa: 16,6 g l^(p-'metoxÍ!feni;l)-i2-form.ilhidrazin és 80 ml absz. piridin elegyéhez 5 C°-on, keverés 30 közben 15 perc alatt 14,1 g benzoesavkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át 10 C° alatti hőmérsékleten tartjuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reaikcióelegyét 200 ml hideg vízbe öntjük. Lassan megszilárduló olaj válik 35 ki. A kristályos terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és etanolból átlkristályosítjuk. 20 g l-(benzoál)-l-(p^metoxiÍ!enil)-2Hformil-ihidriazint kapunk, ,qp. 130—il3,2 C°. A kapott terméket 75 g levulinsavban oldjuk, 'és, az oldatot 4 g száraz só- 40 savval telítjük. Az elegyet 2 órán át klb. 50 C°-on tartjuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. A csapadékot kiszűrjük és metanolból átkostályosítjuk. 20 g l-ibenzoiI^2-metiI-i5^m!etoxiinidolil-3-ecetsavat kapunk, op.: 171—172 C°, hozam: 45 62,4%. 3. példa: 50 80 ml absz. piridinben 16,6 g l^(p-metoxifenil)H2-(forrnil-lhidrazmt szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz keverés közben, kb. 30 perc alatt 17,5 g p-klórlbenzoesavkloridot csepegtetünk, az elegyet ,3 órán át szdbahőmérsékÜdten keverjük, _5 majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 200 ml hideg vízben öntjük, a vizes réteget dekán tálassal elválasztjuk, iés az olajos maradékot metanolból kristályosítjuk és szárítjuk. 21,7 g l-(p-iklÓ!r!benzoil)-l^(p^metoxifenil)-2-4formilhidrazint kapunk, op.: 129—131 C\ A kapott terméket 33 g levulinsav és ,30 ml ecetsav elegyében oldjuk, az oldatot 5 g száraz sósavval telítjük, és 3 órán át 50 C°-on tartjuk. Ezután az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztillál- 65 4. példa: 8,3 g l-(p-metx>xiifenil)-2-for:milhidirazinhoz 18 g p^klórbenzoesavanhidridét adunk, a komponenseket elegyítjük, 5 órán át 140—150 C°-on tartjuk az elegyet, majd lehűtjük, és mozsárban eldörzsöljük. Az összezúzott csapadékhoz 3X100 ml 10%-os vizes nátriunlkairbonát-ojdatot adunk, a szuszpenziót gondosan keverjük, és így kioldjuk a p-klórbenzoesavat. A Mgolda""ot kb. 10 perc alatt, 30 C°-on adjuk a szilárd anyg'hoz. A maradékot benzolból kristályosító uk. 11,9 g l-!(p-klórbenzoil)-l-(p-metoxifenil)-2-formilhídrazint kapunk, amelyet a 3. példában leírt módon levulinsavval kondenzáltatunk és ciklizálunk. 5. példa: 15,2 g l-(pnklóirbenzoil)-l-(ip-:metoxifenil)-2--formijlhidrazmt 46 ,g levulinsav és 21 g pirofoszforsav elegyében oldunk, és az elegyet kb. 6 órán át 70 Cc -on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 11,7 g l-;(p-klónbenzoil)-2-metil-5-métoxi-indiolil-3-9cetsavat kapunk, op.: 154— 156 C°, hozam 65,6%. 6. példa: 8,3 g l-(p-metoxiifenil)-2-iformilhidrazint 20 ml absz. piridinben oüldunk, és az oldathoz erélyes keverés közben, 10 C°-on, 30 perc alatt 7,2 g izonikotinsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyet 200 ml hideg vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 10,1 g 1--(izonikotinoil)-l-(p-^metoxifenil)-2-'förmÍLlhidra-. zint kapunk, op.: 147—149 C°. A termékét 15 g levulinsavval elegyítjük, az elegybe 2 g sósavat vezetünk, 3 órán át 60 C°-on tartjuk, mäjd 50 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és aoetonlból kristályosítjuk. 1-izonikotinoil-2^metil^5-metoxiindolil-3-ecets avat k apunk, op.: 164—165 C°. 7. példa: 8,3 g l-(p-metoxifenil)-2-forrnil(hidrazint 30 ml absz, benaolíban szuszpendálunk. Az elegyhez 6,5 g pironyálikasavkloridot adunk, és a sósavfeglődés megszűnéiséig forrásponton 2 órán át melegítjük. Másnap az oldathoz 12 g levulinsavat adunk, és az elegyet 1,9 g sósavval telítjük. A reakcióelegyet kb. 5 órán át 70 C°-on melegítjük, .majd a benzolt csökkentett nyomá-3
