158466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(b)benzofurano1/2,3-eloxepin-származékok előállítására
9 158466 10 Vegyület Op. C° 8-klór-7,9-metil-6-[-(2-N-metilpiperidil)-etilidén] -benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 185—186 5 8-metil-6-(3-piperidinopropilidén)-2-metoxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 200—202 6-[(3-N-metilpiperidil)-metilidén]-benzo [b]benzof urano [2,3-e] oxepin oxalát 203—206 10 8-metil-6- [(3-N-metilpiperidil)-metilidén] -benzo-[b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 232—234 8-metil-6- [(3-N-metüpiperidil)-metilidén] -2-metoxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin oxalát 245—249 15 6- [3^(N-metilpiperazino)-propilidén] -benzo [b] -" benzafurano[i2,3-e]oxepin dihidroklorid 246—250 8-klór-7,9-metil-6-[-(N-metilpiperazino)-propilidén] -benzo [b] benzof urano [2,3-e] oxepin 20 dihidroklorid 247—249 8-metil-6- [3-(N-metilpiperazino)-propilidén] --benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin dihidroklorid 250—252 8-metil-6- [3-(N-metilpiperazino)~propilidén] -2- 25 -metoxi-benzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin dihidroklorid 261—263 8-metil-6- [3-(N-metilpiperazino)-propilidén] -2--klórbenzo [b] benzofurano [2,3-e] oxepin dihidroklorid 268—270 3 Q 2. példa Az alábbi anyagokból ismert módon, granulá- 35 lássál és préseléssel a következő összetételű tablettákat állítjuk elő: Komponens mg/tabletta 6-(3-dimetilaminopropilidén)-benzo [b] benzofurano^,3-e]oxepin fumarát 40 Tejcukor 100 Kukoricakeményítő 43 Magnéziumsztearát 1 Zelatin 5 Alginsav 4 Talkum 6 Kovasav 1 40 45 200 mg 50 Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás (I) általános képletű benzo[b]benzofu rano [2,3-e] oxepin-származékok — ahol Rí jelentése /?-dimetilaminoetil-, /?-dimetilaminoizopropil-, /?-piperidinoetil-, etil- /?-(4-metilpiperazino)-, metil-(l-metil-2-piperidil)-vagy l-metil-3-piperidil-csoport, 80 R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, klóratom, metilvagy metoxi-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metoxi-csoport — és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 6-oxo-oxepin-származékot — ahol R2, R3, R4 és R5 jelentése a fent megadott — megfelelő éterben valamely HalMg — CH2 — Rí általános képletű szerves magnéziumhalogeniddel — ahol Hal klór- vagy brómatomot jelent, és Rt jelentése a fent megadott — reagáltatunk, a kapott szerves magnéziumvegyületet hidrolízissel (III) általános képletű fUhidroxi-oxepin-szár-mazékká — ahol Rlt R2, R 3, R 4 és R 5 jelentése a fent megadott — alakítjuk, a kapott terméket vízelvonó szerrel reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzo[b]benzofurano[2,3-é]oxepin-származékot szerves vagy szervetlen savval, reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy éterként tetrahidrofuránt, dietilétert, propilétert, izopropilétert vagy butilétert alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízelvonószerként erős savat, így kénsavat, sósavat, foszforsavat vagy p-toluolszulfonsavat, vagy szervetlen vagy szerves savkloridot, így tionilkloridot, acetilkloridot vagy tozilkloridot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával Rx helyén /3-piperidinoetil^csoportot, R2, R;s, R/, és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve,, hogy a kiindulási anyagok megfelelő, megválasztásával Rí gelyén /3-piperidinoetil-esoportot, R2, R3, R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R), R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban használatos hordozó- és/vagy segédanyagok alkalmazásával önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 rajz, 6 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107517. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca 21—23. 5
