158466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(b)benzofurano1/2,3-eloxepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 15. (LA—728) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. XII. 20. (60 855) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. X. 30. 158466 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 21/00 Iferrttr Feltalálók: Dr. Binon Fernand vegyész, Strombeek-Bever, Dr. Descamps Marcel vegyész, Qrainhem, Belgium Tulajdonos: Laboratoires Labaz cég, Párizs, Franciaország Eljárás benzo{b]benzofurano[2,3-e]oxepin-szárma^ékQÍi előállítására A találmány tárgya eljárás új benzo [b] feenzofurano [2,'3-e]oxepin-származékok előállításá-A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű benzo [b] benzof urano [2,3-e]oxepin-származékokat állíthatunk elő —ahol RÍ jelentése /?-dimetilaminoetil-, /5-dimetilamino-izopropil-, ß-piperidinoetil-, etil-/?-(4-metilpiperazino)-, metiI-J(l-metil-S-piperidil)-vagy l-metil-<3-piperidil-csaport, Ra jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R3

jelentése hidrogénatom, klóratom, metilvagy metoxi-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, és R5 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metoxi-esoport. Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen és szerves savakkal savaddíciós sókat képeznek. A találmány oltalmi' köre az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savakkal képezett addíciós sóinak előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása során valamely (II) általános képletű 6-tOXQTbenzo [b] benzof urano [2,3-ej-axepin-száiroazékot — ahol R2, Rn, R/4 és R5 jelentése az (I) képrlétnél megadott — megfelelő éterben, pl. tetrahidrofuránban, dietiléterben, propiléterben, izot propiléterben vagy butiléterben HalMg — CH2

— Rí általános képletű szerves magnéziumhalogenid-5 del — ahol Hal klór- vagy brómatomot jelent, és Rí jelentése az (I) képletnél közölt — reagáltatunk, és a kapott szerves magnéziumvegyületet hidrolízissel (III) általános képletű 6-hidroxioxepin-származékká alakítjuk — ahol Rí, R2, R3, 10 R4 és R5

jelentése a fent megadott. A (III) általános képletű vegyületeket ezután vízelvonó szerrel, így erős savakkal, pl. kénsavval, sósavval, foszforsavval vagy p-toluolszulfonsavval, vagy szerves vagy szervetlen savkio-15 rjddal, pl. tionijkloriddal, acetilkloriddal vagy tozilklpriddal reagáltatjuk, és a kapott 6-metilidén-származékot — azaz az (I) általános képletű vegyületet — kívánt esetben szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva gyógyászati-20 lag alkalmazható savaddíciós sóivá alakítjuk. A (II) általános képletű kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: Valamely (IV) általános képletű etil-3-hrómmetil-kumarilátot 25 — aliol R5

jelentése a fent megadott — (V) általános képletű fenol-származékkal — ahol R2, R-s és R4 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott etil-3-fenoximetil-kumarilátszármazékot pl. vizes-alkoholos káliumhidroxid-3g oldattal elszappanosítjuk. Az utóbbi lépésben 158466