158463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminoéterek előállítására
11 158463 12 vagy folyékony hígítóval keverve tartalmazhatják. A folyékony készítmények szuszpenziók, emulziók, szirupok vagy oldatok lehetnek, és a hatóanyagot vízben vagy a perorálisan alkalmazható gyógyszerkészítményekhez használt más folyékony közegben, például folyékony paraffinban vagy szirup alapanyagban, tartalmazhatják. A hatóanyag parenterals alkalmazásra szánt alakban is lehet, például steril vizes, vagy injekciós készítményekhez használatos szerves folyadékos szuszpenzióban vagy emulzióban; a szerves folyadék növényi olaj, például olívaolaj, lehet, vagy a készítmény vizes vagy szerves oldószeres steril oldat alakjában lehet. Analeptikus célokra a találmány szerinti eljárással készült vegyületek oldata intravénásán adható állatoknak vagy embernek. Alkalmas napi adag emberek számára 0,005—-02 ml/kg testsúly 10%os oldat. Állatok számára az adag 0,01—0,4 ml/ kg testsúly 10%-os oldat. Embereknek a találmány szerint készült vegyületek koszorúértágító, antidepresszív antihisztamin, antiacetilkolin, fájdalomcsillapító és izomgörcsoldó hatású szerekként adhatók be. Felnőttek számára a vegyületek perorális adagja naponta 1—3-szor 25—150 mg. A 8. példában a találmány szerinti hatóanyagokkal készült gyógyszerkészítményt ismertetünk. 8. példa összetétel: N^[i2-1 (difenilmetoxi)-etil]-íN-metil-m-metilbenzilamin-hidroklorid 50 g tejcukor 33 g keményítő 87 g polivinilpirrolidon 10 g Az anyagokat összekeverjük, és etanollal granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, és 14 g keményítővel és 6 g 8 rész talkumból, 1 rész aeroszilból és 1 rész magnéziumsztearátból álló keverékkel összekeverjük. A keverékből 200 mgos tablettákat sajtolunk 50—50 mg hatóanyagtartalommal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új difenilmetoxietilamin-származékok, savakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik előállítására — ebben a képletben Rí, R2, R3 és R4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és Ro fenil-(kevés szénatomos) alkil-csoportot vagy fenil-(kevés szénatomos) alkenil-csoportot jelent, amikor is a fenilcsoportok egy vagy több kevés szénatomos aikilcsoporttal' lehetnek- szubsztituálva — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű benzhidrolt — ebben a képletben R[, R2, R:s és R4 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminoalkohollal reagáltatunk — ebben a képletben R5 és Rr, a fenti jelentésűek —, vagy b) egy II általános képletű benzhidrol alkálifémszármazékát egy V általános képletű aminnal reagáltatjuk —: ebben a képlebben R5 és Rß a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent —, vagy e)-e gy VI általános képletű amidot —: ebben a képletben Rt, R2, R3, R< és R5 a fenti jelentésűek, és R'c olyan jelentésű, hogy R'( ;—CH2— jelentése azonos R« jelentésével (Ry a fenti jelentésű) — redukálunk, vagy d) egy IX általános képletű vegyületet egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rí, R2, R 3 , R 4 és R 8 a fenti jelentésűek, és az A és B szubsztituensek közül az egyik halogénatomot, a másik —NH képletű R5 csoportot képvisel (ebben a képletben R5 a fenti jelentésű) — vagy e) olyan I képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R[, R2, R3, R* és RR a fenti tésű, és R5 alkilcsoportot jelent — egy olyan megfelelő szerkezetű vegyületet, amelynek képletében R5 hidrogénatomot jelent, alkilezünk, vagy f) egy VIII általános képletű étert — ebben a képletben Rl; R 2 , R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek — egy XI általános képletű aldehiddel reagáltatunk — ebben a képletben R'« a fenti jelentésű —, és az így kapott vegyületet redukáljuk, és az a—f eljárás változatok bármelyike szerint kapott I általános képletű terméket adott esetben átalakítjuk savaddíciós sójává vagy kvaterner amóniumsójává. 2. Az la igénypont szerinti eljárás változata olyan I általános képletű difenilmetoxietilamin származékok előállítására, amelyek képletében R5 kevés szénatomos alkilcsoport, és Rí, R2, R3, R/, és R6 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű benzhidrol — ebben a képletben Rí, R2, R;s és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésűek — reakcióképes észterét egy III általános képletű aminoalkohollal reagáltatjuk — ebben a képletben R5 kevés szénatomos alkilcsoport, és Ro az I. igénypontban megadott jelentésű —. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a benzhidrolnak egy hidrogénhalogeniddal alkotott reakcióképes észterét használjuk. 4. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagokat a reakcióhőmérsékleten nem illó sav jelenlétében hevítjük. 10 15 20 25 iO 35 40 45 50 55 60 6
