158443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2,4 diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil-)-pirimidin előállítására

158443 5 6 hogy ez esetben, ha a 6-os helyzetű hidroxilcsoportot halogénre való cserélés és redukció útján távolítjuk el — ami igen erélyes savas feltételeket kíván — a 3,4,5-trirnetoxi-benzil-csoporton a 4-es helyzetben demetileződés megy végbe. Ismert tény, hogy a 3,4,5-trimetoxifenil-csoportot tartalmazó vegyületekben a 4-es helyzetű demetileződés sav hatására igen könnyen fellép (W. Bradley, J. Chem. Soc. 1928, 1553). Ennélfogva a III képletű vegyület közvetlen előállítbatósága és könnyen Végbemenő reakciója güanidinnel a IV képletű vegyületté, majd az utóbbi vegyület átalakíthatósága az I képletű vegyületté sémiimképpen sem volt várható. A találmány eljárás az I képletű 2,4-diamin'O-5-i(3',4',,5'-tri:metoxi-'be

i

nziil-)npirimidin előállítására, amely abban áll, hogy a II általános képletű ciánecetsavalkilésztert — mely képletben R jelentése 1—4 szem át óraszámú normál, telített alkilgyök — 3,4,5-trimetoxi-benzilkloriddal reagáltatjuk, az így kapott III általános képletű vegyületet — mely képletben R jelentése a fenti —güanidinnel hozzuk reakcióba, és az így keletkezett IV képletű vegyület 6-os helyzetű hidroxil-csoportját hidrogénnel helyettesítjük. A kiindulási anyagként használt 3,4,5-trimetoxi-Jbenzilklorid, áll. 3,4,:

5-trimetoxi~benzilalkohol előállítása lényegesen egyszerűbb és jobban kivitelezhető üzemi méretekben, mint a 3,4,5-trimetoxi-jbenzaldehid készítése. A 3,4,5-trametoxi4>enzil!alk'ohol klór-származékká alakítását előnyösen végezhetjük tionilkloriddal. így közel kvantitatív hozamánál tisztán kapjuk a 3,4,5-trimetoxiJbenzilkloridot, melyet — tisztasága következtében — nyersen használhatunk fel az alkilezési reakcióban. Az alkilezett ciáneceVsarvészterek és a guanidin reakcióját célszerűen bázikus anyag, pl. nátriumetilát jelenlétében kivitelezhetjük alkoholos oldatban. A reakciókat célszerű az oldószer forrpontján kivitelezni. A IV általános képletű vegyületek. 6-os helyzetű hidroxil-csoportjának eltávolítását célszerűen úgy hajthatjuk végre, hogy a hidroxilcsoportot fosziforóxikloriddal előfab klórra cseréljük ki, majd izolálás nélkül a klór-vegyületet dehalogénezzük, de eljárhatunk úgy is, hogy a hidroxil-csoportot előzőleg éterkötésfoe, pl. 2-benzoxazolil-jéterré, visszük s ezt redukáljuk. A találmány szerinti eljárás számos előnye közül az alábbiakat említjük meg: a) Mindössze három, könnyen kivitelezhető lépésből áll. b) A részfolyamatok rendkívül egyszerűek (különösen a ciáinecetsa vészterek alkilezése), és igen jó hozamokat biztosítanák. c) A kiindulási vegyület egyszerűen és jó kitermeléssel állítható elő. Ezen előnyök következtében eljárásunk szerint a III általános képletű vegyületet 95—93 % hozammal, a IV általános képletű vegyületet 87—90% hozammal kapjuk, a IV általános képletű vegyület átalaikítását az I képletű vegyületté pedig 75—80% hozamánál végezzük. A három lépés együttes hozama 62—58%. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: A 2,4-dil

a

,

mino-5-(3',4',5'-trimetoxi

j

benzil)-pirimidin előállítása. ,,A" lépés: 3,9 g (0,033 M) ciánecetsavetilészter és 100 ml nátriumetilát (0,69 g (0,03 M) .nátriumból készítve) elegyét 20 percen át keverjük, majd hűtés közben 10 perc alatt 6,5 g (0,03 M) 3,4,5--trimetoxi-benzilkloridot adagolunk hozzá. A reakciőelegyet 20 órán át szoíbahőfokon keverjük, ezután 200 ml vízbe öntjük, és az elegy pH-ját ecetsavval kb. 5-re állítjuk be. A kivált csapadékot szűrjük és szárítjuk. Hozam: 8,1 g (96%) 3,4,5-4rimetoxi-benzil-eiánecetsavetilészter. Alkoholból kristályosítható, op.: 117—120 C°. „B" lépés: 4,45 g (0,0145 M) 3,4,5-trimetoxibenzíil-ciáneoetsavetilészter, 50 ml etanol, 0,67 g (0,029 M) nátrium és 1,39 g (0,0145 M) guanidin-ihidroklorid elegyét 10 órán át forraljuk, majd az alkoholt vákuumban lepároljuk. A maradékot 30 ml vízzel elkeverjük, 10%-os sósavval kongókékig megsavanyítjuk. A vizes oldatot vákuumban lepároljuk, a maradékot 50%i-os alkohollal feliszapoljuk, szűrjük és szárítjuk. Hozam: 4,3 g (87%) 2,4-diam!Íno-5j(i3',4',i5'-trimetoxibenzil)'-6-hidroxi-pirimidin sósavas só. „C" lépés: 3,06 g (0,01 M) 2,4-diamino-i5-(3',4',5'-trimetoxi»benzil)^6-hid!

roxi-pirimidin és 16 ml foszforoxi-nklorid elegyét 3 órán át vízfürdőn hevítjük. A foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk, a maradékot jéggel elbontjuk, és az így kapott keveréket káliumkaribonát hozzáadásával közömbösítjük. A kapott csapadékot szűr-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A 3,4y5-trimetoxinbenzil-ciáneoetsavészterek előállításaihoz előnyösen használható bázikus anyag, pl. nátriummetilát, ill. -etilát a megfelelő alkoholos oldatban vagy káliunikarbonát acetonos vagy butanonos oldatban. 3