158442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór-2-metilamino-5-fenil-5H-1,4-benzodiazepin-4-oxid és 7-klór-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid előállítására
158442 tal vagy nátriumhidroxiddai meglűgosítjuk és az oldatot ezután visszafolyató hűtő alatt forraljuk, aminek hatására az izomerizálódás végbemegy. Ily módon a (II) kétpletű vegyület 90 %-ig menő hozammal nyerhető ki. Az izomerizációs reakció valamely szerves bázissal, pl. piridinnel való hevítés útján is lefolytatható. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2,0 g 7-klár^2-metilamino-4-hidroxi-5-fe:ail-4,'5-dihidro-3H-il,4^benzodiazepint 50 ml aeetonban oldunk, majd az oldathoz óvatosan, keverés közben hozzáadjuk 4,35 g K3 FE'(CN) e és 1,11 g NaiHC03 34 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet IS óra hosszat sötétben állni hagyjuk, miközben a K3 NaFe(GN) 6 kikristályosodik, ezt azután kiszűrjük. A szűrlethez 100 ml metilénlkloridot adunk, majd a szerves fázist elkülönítjük a vizes fázistól. Ez utóbbit újból extralháljuk 10 ml metilérikloriddal és a kapott kivonatot egyesítjük a fenti szerves fázissal. Az egyesített szerves fázist azután 25 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra; ily módon 2,28 g mennyiségben kapjuk a 7-klór-2-metila!minoJ5-fenil-5!H-l,4-ibenzodiazepin-4-oxid (T) és 7Hklór^2~metilamino-5Hfenil-3H-fl,4J benzodiazepin-4~oxid (II) elegyét. Ebből az elegyből etanollal történő frakcionált kristályosítás útján kb. 70% hozammal 35 kapjuk az (I) vegyületet, amely 210—312 C°-on olvad. Elemzési adatok: CI6 H 14 ÍN 3 OC1 képlet alapján számított értékék: C 64A'%, H 4,7%, N 14,0%, Cl 1:2,0%,; talált értékek: C 64,1%, H 4,8%, N 13,8%, Cl 12,0%. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módc^ járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az (I) és (II) vegyület elegyét nem vetjük alá frakcionált kristályosításnak, hanem a kapott 2,28 g elegyet 50 ml 96%-os etanolban oldjuk és az oldathoz 1,08 g nátrium-metilátot adunk, majd az elegyet 7 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakaióelegyet bepároljuk szárazra és a maradékot 75 ml metilénklorid hozzáadásával forrásig hevítjük. Lehűlés után az oldatot 25—2l5 ml vízzel kétszer mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot 10 ml acetoniban oldjuk, és az oldatot leszűrjük, a szűrletből a terméket kikristályosítjuk és etanolból átkristályosítjulk. Ily módon 1,26 g mennyiségben kapjuk a (II) vegyületet, amely 5 236 C°-on olvad. Az anyalúgból további 0,(3 g (II) vegyület nyerhető ki, így a (II) vegyület összhozama kb. 80%. 10 3. példa: 0,5 g 7-klór-2-j metilammo-4-j bidroxi-5-fenil-4,5-dihidro-3H-l,4-benzodiäz©pint 15 ml acetonban oldunk, majd 0,50 ml jégecetet adunk az oldathoz. Az elegyet —;2° és —5° közötti hőmérsékletre hűtjük és bozzácsepegtetünlk 10 ml oly vizes nátriumhipoiklorit-oldatot, amely 0,1:305 g/ml nátriumPnipokloritot tartalmaz. Az elegyet sötétben 0 C° hőmérsékleten 45 percig állni hagyjuk, majd óvatosan, keverés közben hozzáadunk 35 ml vizet. A levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 0,30 g (I) kéjpletű vegyületet kapunk. A fenti eljárás során kapott anyalúgot 10 ml metilénkloriddal extraháljuk; a metilénkloridos kivonatból 0,14 g mennyiségben kapjuk az (I) és (II) vegyület elegyét, amelyből frakcionált kristályosítással 0,03 g (I) és 0,11 g (II) vegyületet kapunk. 4. példa: Az (I) és (II) vegyület elegyének 2,0 g menynyiségét 30 ml vízmentes etanolban oldjuk. Az oldathoz nitrogén-légkörben 0,83 g nátriumetilát 30 ml vízmentes etanollal készített oldatát adjuk és az elegyet 1:5 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 10 ml térfogatra töményítjük be és óvatos keverés közben 30 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük és a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. 1,90 g (II) vegyületet kapunk, amely 236—238 C°-on olvad. 15 20 25 30 40 45 50 60 Szabadalmi igénypont: Elj arás 7-kIór-i2-metilam:ino-5-f enil-5H-l ,4--b:enz:odiazepin-4-oxid (I) és 7-klór-2~metilamino^5nfenil~i3H-il,4Jbenzodiazepin~4-oxid (II) előállítására, azzal jellemezve, hogy 7Jklór-2-metilamino-4^hidroxi-J 5^fenil-4,5-dihidron3H-l,4--ibenzodiazepint oxidálunk és a kapott reakciótermékből az (I) vegyületet frakcionál kristályosítással kinyerjük, vagy" a kapott reakciótermékből az (I) vegyületet frakcionált kriistáján az (I) vegyületet a (II) vegyületté alakítjuk át és ez utóbbit kinyerjük a reakcióelegyből. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107515. Zrinyl (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
