158430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált cefalosporin-származékok előállítására

19 158430 20 hidráiból és a tritiemihidrétból amorf szerkezetű termékiek képzőidnek. Az egyes módosulatokból képződött amorf termékek szerkezetié eltérő; ugyanis ha a pentahidráftból előállított amorf terméket normál nedvességű légtéribe helyezizük, kizárólag penjtahidrátot kapunk. Ugyanez érvényes a triihemihidrátra is. A találmány szerint előállított cefalosporinszármazék nátriumsójának pentahidrátja és trihemihidrátja számos mikroorganizmussal, pl. alább felsorolt kórokozókkal szemben erős nagy hatást fejt ki. A vegyületek aktivitását a szokásos ágar-hígításos módszerrel méghatározott minimális gátló koncentrációkkal (MGK) jellemezzük. A kísérletek glükóz-húsleves táptalajon tenyésztett baktériumokkal végeztük, a tenyészetet 24 órán át 30 C°-on inkubáltuk. Vizsgált mikroorganizmus MGK meg/ml Staphylococcus aureus Newman 0,5 Staphylococcus aureus Terashima 1,0 Staphylococcus aureus Smith 0,125 Staphylococcus aureus 209—P 1,0 Bacillus subtilis ATOC 6633 0,5 Diplococcus pneumoniae III N 0,25 Streptococcus hemolyticus S—23 x 0,125 Sarcina lutea PCI—100/1 1,0 Salmonella typhi 1,25 Salmonella typhi 0—^901 1,0 Salmonella enteritidis 1,0 Klebsiella pneumoniae 5,0 Escherichia coli NIHJ 1,0 Shigella flexneri 2a 5,0 Shigella sonnei I 2,5 Proteus vulgaris IAM—1023 100,0 Pseudomonas aeruginosa IAM—1095 100,0 A pentahiidrát és a. trihemiihidrát stabilitását a következőkben ismertetésre kerülő módszerekkel előállított mintákon vizsgáltuk. A tárolási stabilitást a termék eredeti aktivitásához viszonyított százalékos aktivitáscsökkenéssel jellemezzük. A kísérletek eredményeit az alábbi táblázatokon közöljük. Az első kísérletet fagyasztva szárított pentahidráttal végeztük. A termék 6,18-6% vizet tartalmazott. A vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban közöljük. 1. táblázat Hőmérséklet C° Idő Aktivitáscsökkenés, 100 80 3,5 óra 28 6 óra 47 9 óra 53 20 óra 27 10 15 20 25 30 35 40 45 HőmérAktivitásséklet Idő csökkenés, C° .% 40 óra 44 60 óra 54 70 50 óra 31 100 ora 41 1:50 óra 49 60 5 nap 26 10 nap 33 15 nap 44 45 15 nap , 9 1 hónap 11 1,5 hónap 16 A következő vizsgálatot csökkentett nyomáson szárított trihemihidráttal végeztük. A termék 5,5% vizet tartalmazott. Az eredményeket a 2. táblázatban ismertetjük. 2. táblázat Hőmérséklet C° Idő Aktivitáscsökkenés, % 100 80 70 60 45 5 óra 10 óra 15 óra 50 óra 100 óra 150 óra 100 óra 200 óra 300 óra 10 nap 21 nap 1 hónap 3 hónap 11 14 22 22 33 45 19 26 39 15 21 9 19 A következő kísérletben a fentiekben felhasznált terméket barna ampullába helyeztük, 20 percig 100 C°/l Hgmm-en szárítottuk, majd az ampullákat azonnal lezártuk. A kapott minta víztartalma 1,2%. A vizsgálat eredményeit a 3. táblázatban közöljük. 3. táblázat Hőmérséklet C° Idő 55 60 65 Aktivitáscsökkenés, % 100 80 70 10 óra 0 20 óra 5 30 óra 6 50 óra 0 100 óra 3 150 óra 2 100 óra 3 200 óra 4 400 óra 3 10