158423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérkeringésre ható primér aminopropének előállítására

158423 4 Aril \ C=C—CN (II) / ! Aril R 5 (II) általános képletű l,l-diarik2-alkil-2-nitril-eténeket, ahol R és az Aril jelentése a fenti. Az irodalomban nagyobb részben le nem írt és eddig csak nehezen előállítható l,.l-diaril-2- 10 -alkil-2-nitrA-etnének a gyógyszerszintézisben fontos közbenső termékek. A (II) általános képletű vegyületek a megfelelő körülmények között, jó kitermeléssel a ta- 15 lálmány szerinti (I) általános képletű 1,1-diairil-2^alkil^3-aminopropén-í(l)-ekké redukálhatok. Azokban az esetekben, amikor R elágazó alkilgyököt jelent, a vegyületek újak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a katalitikus redukció 20 során alkalmazott körülmények között a C=C kettőskötés hidrálása nem következik be. A találmány szerinti eljárás különös előnye annak gyakorlati felhasználhatósága. Az (I) általános képletű vegyületnek az irodalomban ismertetett 25 szintézisét a találmány szerinti eljárással öszszehasonlítva, nyilvánvaló, hogy az új eljárás azokat a reakció egyszerűsége és a kitermelés szempontjából is jelentősen felülmúlja. Az 1,1-diiaril-il-hidroxi-alkánok, ill. az 1,1-di- 30 aril^alkén'('l)-ek brómmal történő reagáltatását előnyösen valamely megfelelő oldószerben, mint kloroformban, széntetaakloridban vagy éterben végezhetjük. A bromidok nitrillé történő átalakítására a 35 nehézfémcianidok, kiváltképpen a réz(I)-cianíd alkalmas. Az átalakítást a komponensektől függően 140—320 C° hőmérsékleten, hígítószerrel vagy anélkül végezzük. A ndtrilek redukcióját katalitikus úton, a 40 hidrogénezéshez alkalmas oldószerben, pl. metanolban vagy n-propanolban, Raney-nikkel vagy nemesfémkatalizátorok- jelenlétében, nyomás alatt vagy atmoszferikus nyomáson pl. ammónia jelenlétében végezhetjük. 45 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárásban alkalmazott katalitikus redukciókörülmények mellett, a szel?ktív hidrogénezés során a —C=C— kettőskötés megmarad. 50 A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal önmagában ismert módon a megfelelő nem toxikus sokká alakíthatók. 55 A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek kiváló vérnyomásemelő, ill. vérnyomásstabilizáló tulajdonságokkal rendelkeznek és a többi, hasonló területen használt készítményeket a vérnyomásemelő hatás abszolút értéké- 60 ben és időtartamában felülmúlják. A vegyületek különös előnye, hogy teljes hatóképességüket csökkent kiindulási vérnyomás esetében érik el. Az l,l-difenili2-etil-3-aniino-propén(l)- ^ et, mint gyógyszert már széles körben használják. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa: 1 ,l-difenil-2-izopropil-2-nitril-etén a) 9,4 g lr

l-dóifenil-3-metil-butén(l)-t 20 ml kloroformban feloldunk és az oldathoz jeges hűtés és keverés közben 2,2 ml brómot csepegtetünk. A bróm szemmel látható brómhidrogénfejlődés nélkül azonnal elszíntelenedik. A lehasadó brómhidrogénsav a kloroformban oldva marad. Az összes bróm becsepegtetése után a reakcióelegyet rövid ideig hidegen tovább keverjük, majd a kloroformot a brómhidrogénsavval együtt ledesztilláljuk. A visszamaradó kristályokat etanollal mossuk és leszívatjuk. Fehér színű kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 115—HIB C°. Analízis: számított Br: 26,6%, talált 26,6%. . Kitermelés: 9,1 g l,l-difenil-2-bróm-3-metil-butén^(l). b) 1:0,7 g l,l~difenil-2-bróm-3-metil-butén-(il)-t és 5,7 g réz-(I)-cianidot összekeverünk és óvatosan 140 C°-ra melegítünk. Ezen a hőmérsékleten spontán reakció következik be, amely a hőmérsékletnek gyorsan 240 C°-ra történő, további hőközlés nélküli emelkedéséről ismerhető fel. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten egyideig még utóreagáltatjuk, majd lehűtés után a reakcióelegyet aprítjuk és meleg acatonnal többször extraháljuk. Az egyesített acetonos kivonatokból az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot petroléterrel extraháljuk. Lehűtéskor a kristályok kiválnak, melyéket leszívatással elkülönítünk. Op.: 88—91 C°. Kitermelés: 5,2 g l,l-difenil-2-izopropil-2^nitril-etén. 2. példa: 1 ,l-Difenil-2^propil-2-nitril-etén a) 8,6 g l,l-difenilpentén(íl)-t 20 ml kloroformban feloldunk és az oldatot az 1. példában leírt módon 2 ml brómmal elegyítjük. Az oldószer ledesztillálása után olaj marad vissza, amelyet vákuumban desztillálunk. Az olaj forráspontja 140—143 C°. Kitermelés: 9 g l,l-difenil-2-bróm-pentén(il). b) 10 g l,;l-difenil-2-bróm^pentén(il)-t és 6,2 g réz(I)-cianidot összekeverünk és a keveréket lassan melegítjük. 180 C°^on spontán reakció következik be, miközben a hőmérséklet 290 C°ra emelkedik. A reakcióelegy feldolgozását az 1. példában leírtak szerint végezzük. A petroléter ledesztillálása után az olajos maradékot vákuumban desztillálhatjuk. Hidegen az 1,1-difenil-2-propil-2-nitril-etén kikristályosodik. Op.: 40—42 C°, fp.: 157-459 C°. Kitermelés: 5,1 g. 2