158419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktiv 3,4-dihidroxi-fenilalanin előállítására
3 158419 4 szerben — például: víz, metilalkohol, etilalkohol, izopropilalkohol stb., — vagy ezek elegyében, célszerűen etilalkohol és víz elegyében végezzük. A kapott optikailag aktív sót szűréssel különítjük el és valamely erős ásványi sav hozzáadásával hidrolizáljuk. A só hidrolizálására alkalmas savként használhatunk sósavat, kénsavat, salétromsavat stb.- Célszerűen sósavval végezhetjük a só hidrolízisét. A (II) általános képletű optikailag aktív fenilalanin-származékot — R jelentése változatlan — kívánt esetben dezacetilezhetjük. Így, ha a (II) általános képletben R metilcsoportot jelent, akkor optikailag aktív 3,4-dimetoxi-fenilalaninhoz, illetve, ha R acetil csoportot jelent, optikailag aktív 4-hidroxi-3-metoxi-fenilalaninhoz jutunk. Dezacetilezéshez a szokásos erős savakat, például sósavat, kénsavat stb. használhatjuk. A kapott vegyületet ezután demetilezzük. A (II) általános képletű. optikailag aktív fenilalanin-származékot célszerűen egy lépésben dezacetilezzük és demetilezzük. Erre a célra leginkább a' halogénhidrogénsavak (hidrogénklorid, hidrogénbromid vagy hidrogénjodid) azeotropos töménységű vizes oldatai használhatók, de használhatjuk ezek elegyét is. Célszerűen hidrogénbromid azeotropos töménységű vizes oldatát használjuk, de a hidrogénbromid-hidrogénklorid azeotropos töménységű vizes oldatainak elegye is alkalmas dezacetilezésre és demetilezésre. A rezolválószer megfelelő kiválasztásával elérhető, hogy a (II) általános képletű vegyület kívánt optikai antipódjának sója váljon ki. Ebben az esetben az ellentétes optikai antipód a-fenil-etilamin-sója oldatban marad. Ebből az anyalúg megsavanyításával elkülöníthető és kristályosítás után megfelelő tisztaságban kapjuk meg a másik antipódot. Erre az eljárásra akkor kerülhet sor, ha mind a két optikai antipödra külön-külön szükségünk van. ' Ha az anyalúgban maradt anyagot nem akarjuk külön termékként megkapni, úgy az anyalúg megsavanyítása után kapott (II) általános képletű optikailag aktív femlalanin-származékot elkülönítjük és racemizáljuk. A racemizálás egyik legegyszerűbb módja, ha az adott vegyületet ecetsavanhidridben melegítjük, majd hidrolizáljuk. Ekkor a (II) általános képletű vegyületek —r- a képletben R jelentése változatlan — rapemátjához jutunk, ami a fentebb leírtak szerint ismét rezolválható. Meg kívánjuk jegyezni, hogy eljárásunkban nemcsak az optikailag aktív sópárok újak, hanem a kiindulási anyagként használt N-acetil-4-aeetoxi-3-metoxi-ifenilalanin is általunk először előállított vegyület. Bár az N-acetil-3,4--dimetoxi-fenilalanin ismert vegyület, rezolválását mind ez ideig más módszerrel sem írták le. A találmány szerinti eljárás bemutatására az alábbi példákat ismertetjük, anélkül azonban, hogy találmányunkat a közölt példákra korlátoznánk : 1. példa: D(—)-N-aoetil-3,4-dimetoxi-fenilalánin. 10 26,7 g (0,1 mól) N-acetil-,3 !,4-äimetQxi-fenilalanint és 12,0 g (0,1 mól) D(-~)-a-fenil-etilamint 160 ml etanol és 8 ml víz elegyében oldunk. Néhány perc múlva megindul a sókiválás. Az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten állni 15 hagyjuk, majd a kivált sót szűrjük és kétszer 10 ml etanollal mossuk. A kapott D(—)-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanin-D.(—)-<a-fenil-etilamin súlya: 15,86 g (82%). Op.: 184—6 C°, [a]2oD : —38,6°, (c = l, metanolban). A kapott 20 15,85 g sót ötszörös mennyiségű vízben oldjuk. A pH-t tömény sósavval l-re állítjuk, majd a kapott D(—)-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanint szűrjük és vízzel mossuk. Súlya 9,9 g (88%). Op.: 147—8 C°, [a]2 o D : —42,1°, (c = l, metanol-25 b a n )A D(—)-N-aoetil-3,4-dimetoxi-fenilalanin-D(—)-a-fenil-etilamin szűrése után visszamaradó anyalúg tartalmazza az L(-|-)-N-aeetil-3,4-di-3Q metoxi-femlalanin4D(—)ja-<feriil-etilamin sót, amelyből az L(-|-)-N-acetil l-43,4-dimetoxi-fenilalanin az anyalúg megsavanyításával különíthető el. Súlya: 9,1 g (68%). Op.: 123—125 C°, [a]w D : +28,3°, (c=l, metanolban). 2. példa: L(-f-)-N-acetil-3,4-dimetoxi-feriilalanin. 26,7 g (0,1 mól) N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalaninból és 12,0 g (0,1 mól) L(+)-a-fenil-etilaminból az 1. sz. példában leírtak szerinti módon sót képezünk. A só súlya 15,6 g (81,0%) op.: 183—185 C°, [a]^D = +37,9°, (c = l, metanolban). A kapott 15,6 g sót az 1. számú példában leírtak szerint hidrolizálva kapjuk az L(+)-N-acetil-3,4-dimetoxi-ienilalanint. Súlya: 9,5 g (88%), op.: 146—=147 C°, [a]TMD = +41,5°, (c = = 1, metanolban). Az L(+)-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanin-L(-j-)-a-fenil-etilamin só szűrése után visszamaradó anyalúgból az 1. számú példában leírtak szerint kapjuk a D(—)-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenilalanint. Súlya: 9,1 g (88%), op.: 123—126 C°, [a]2 ° D = —27,8°, (e=l, metanolban). 60 3. példa: D(—)-N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-fenilalanin. 29,5 g (0,1 mól) N-acetil-4-acetoxi-3-metoxi-65 -fenilalanint és 12,0 g (0,1 mól) D-(—)-a-feml-2
