158417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenil-alanin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL I SZABADAL Em wm I BC #Ä 9 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. X. 28. (EE—1729) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 30. 158417 Szabadalmi osztáb': C 07 c 101/08 Feltalálók: Berényi Dánielné oki. vegyészmérnök, 40%, Dr. Berikó Pál oki. vegyészmérnök, 12%, Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, 20%, Magdányi László oki. vegyészmérnök, 12%, Dr. Pallos László oki. vegyészmérnök, 16%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás szubsztituált fenil-alanin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (I) képletű új racém N-<acil-(4-aciloxi-3~metoxi-fenil)-nalaninok előállítására. A képletben R 1—4 szénatomos alifás acilcsoportot, Rx pedig 1—4 szénatomot tartalmazó alkilgyököt, vagy fenilesoportot je- 5 lent. Az (I) képletű új vegyületek értékes kiindulóanyagok a kiváló antiparkinson-hatású 3,4-dihidroxi-fenil-alanin szintézisében. Előzetesen ismert volt 2-fSzubsztituált-4- 10 -.(szubsztituált benzilidén)-oxazol-5-o.n olyan, lúgos közegben végrehajtott hidrolízise, amelynek során számos melléktermék (pl. 3,4-dimetoxí-ifenil-piroszőlősav) mellett, kb. 85%-os hozammal a-acetilaminoH3,4-dimetoxi-íahéjsav kelet- ig kezik [J. A. C. S. 64, 885 (1942)]. Olyan hidrolízis viszont, amely a 4-^aciloxi-csoport érintetlenül hagyása mellett hajtható végre, eddig nem volt ismeretes. A találmány szerint úgy járunk el, hogy va- 20 lamely (II) általános képletű 2-szubsztituált->(4'-aciloxi-3'-metoxi-benzilidén)-oxazol-5-ont — a képletben R és Rx

jelentése azonos az (I) képletnél közölttel — valamely, vízzel korlátoltan, vagy korlátlanul elegyedő poláros szerves 25 oldószer és víz elegyében hidrolizálunk, majd az így kapott {III) általános képletú új a-acilamino-4-adloxi-3-metoxi-fahéjsavat — a képletben R és Rí jelentése ugyancsak a fent közölt — kívánt esetben annak kipreparálása 30 után poláros szerves oldószerben hidrogénező katalizátor jelenlétében redukáljuk. A hidrolízis végrehajtására célszerűnek találtuk a rövidszénláncú alkilketonok, alkoholok, dimetilformamid, dioxán, dimetilszulfoxid, stb. és víz elegyét. Különösen előnyösnek találtuk, ha a hidrolízist aceton és víz 10:1—1:1>0 közötti arányú elegyében hajtjuk végre. A találmány szerinti redukciót célszerűen szerves oldószerben, vagy vízzel elegyedő szerves oldószer(ek) jelenlétében vizes közegben, atmoszférikus, vagy annál nagyobb nyomáson hajtjuk végre, a hidrogénezésnél szokásos katalizátorok jelenlétében. Előnyös a hidrolízis és redukció külön kipreparálás nélkül történő végzése. Ily módon az egyébként is nagyon előnyös hozammal végzett hidrolízis (90—97%) ©s redukció (95—98%) együttes hozama tovább emelkedik, s 97—98%os termeléssel kapjuk az (I) képletű végterméket. A találmány szerinti eljárás bemutatására, igényünk korlátozása nélkül az alábbi példákat közöljük: 1. példa: 27,5 g (0,1 mól) 2-metil-i(4'-acetoxi-3'-metoxi-benzilidén)-oxazol-5-ont 150 ml aceton és 75 ml víz elegyével 3 órán át forralunk. Lehűlés 158417