158412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1H-pirazolo-(3,4-d)pirimidin előállítására
3 158412 4 A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek, amelyek pl. étoxi-metilén-ciánecetsav-etilészteriből hidrazinhidráttal állíthatók elő. (Helv. Ohim. Acta 39, 986 (1956), 835 918 sz. angol szabadalom, 1065 421 sz. NSZK-szabadalom, 200 575 sz. osztrák szabadalom, 2 868 803 és 3 098 075 sz. USA^szabadailtom). Egy kedvezőbb reafccióút szeriint úgy is eljárhatunk, hogy a megfelelő dimetilarninoimetilén-aiáneaetsav-^aílkilésztarieket víziben, alkoholban vagy vizes-alkoholos elegyben 50—80 C°-on hidrazirihidráttal .reagáltatjuk, amelynek során a (II) általános képletű vegyületeket közel kvantitatív hozammal kapjuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példáikban részletesen ismertetjük. Példák: . 1. Visszafolyató hűtővel és gázbevezető csővel felszerelt 100 ml-es gömbloiwbiikba 15,5 g (0,1 mól) 3-amino-4-íkarbetoxi-pirazolít, 22,2 g (0,15 mól) ortohangyasav-etilésztert és 25 ml jégecsetet mérünk be. Az elegyet olaiffürdőn 130-^135 C°-os külső hőmérsékletre melegítjük, és enyhe forralás közben, 1,5 óra alatt 7—8 1 (klb. 0,3 mól) NH3 Hgázít vezetünk be. A reakcióelegy. fokozatosan besűrűsödilk. Az elegyet további 2 órán át melegítjük, lehűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A kristályos terméket 4x10 ml vízzel, majd 10 ml etanollLal mossuk, és 80—100 C°-on szárítjuk. 12,33 g (91%) nyers 4HMdroxi-lH^pirazolo[3,4~d]piriniidint kapunlk, amelyet sok vízből áDkristályosítva 94%os hozamimal tisztíthatunk. A tiszta termék 350 C° fölött olvadó, fehér tűs kristályokat képez. Elemzés CsHÄO képletre (M = 136,12) Számított%: C = 44,13 H = 2,96 N = 41.12 Talált%: C = 43,86 H = 3,22 N = 41^20 A kiindulási anyagiként felhasznált 3-amino-44iair!betoxi-Hpirazolt egy előnyös eljárásmód szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 16,8 g (0,1 mól) dímetilamiinametilén ciánecetsav-etiílésziter, 5,4 g (0,1 mól) 93,7%-os hidrazinhidrát és 168 ml izopnopanol elegyét viszszaifolyató hűtő alatt 6 órán át forraljuk, majd az oldószert Iedeszítillláljuk. Az olajos maradékot 3 ml benzollal eldörzsöljük és lehűtjük. Sűrű kristálykását kapunk. A kristályokat szűrjük és levegőn szárítjuk. 15,25 g (98,4%) nyers 3-amino-4-fearlbetoxi-píirazolt kapunk, op.: 100— 102 C°. Térfogatával azonos mennyiségű vízből átfcrisitályosítva a termék olvadáspontja 102— 103 C°-ra emelkedik. 2. 14,1 g (0,1 mól) 3^amino-4-kanbmei toxi-pirazol, 16,3 g (0,11 mól) ortohaingyasav-etilészter és 25 ml n-buitanol forrásban levő elegyébe 1 óra alatt 12 1 (kb. 0,5 mól) NH3 -gázt vezetünk, majd a reakcióefegyet további 2 órán át forraljuk. A reakcióaLegyet lehűtjük, a terméket szűrjük, 3x10 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 11,15 g (82%) nyers 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint kapunk. A teriméket tisztítás 5 céiljálból víziből, jégecetiből vagy etanolból átkristályosíthatjuk, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a terméket híg nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, a lúgos oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és az l-hidroxi-lH-pí'razolo[3,4-d]ipiri-10 midint híg sósavval kicsapjuk. Ez utóbbi esetben a tisztítási művelet hozama 97%- A tisztított termék 350 C° fölött olvad. 3. 15,5 g (0,1 mól) 3-amino-44karbatoxi-pira-15 Z'ol, 29,6 g (0,2 mól) ortohangyasiav-etilészíter és 30 ml n^butanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, 2 x 10 ml étanollal mossuk és szárítjuk. 16,4 g (78%) nyers 20 3-etoxi-metdliénamino-4-kiarbetöxi-ipirazolt kapunk, op.: 180—182 C°. Etanolos átkristáiyosítás után a tiszta termék 184—186 C°-on olvad. Elemzés C9 Hj 3 N 3 03 képletre (M = 211,23) oB Számitott%: C = 51,18 H = 6,20 N = 19,90 " Talátt%: C = 50,96 H = 6,35 N = 20,18 Ezt a közbenső terméket az 1. és 2. példában ismertetett közegekben ammóniagázzal reagáltatjuk, majd az ott leírt módszerrel elkülönítjük. Ilyen módon 80—90%-os hozammal 44iidroxi-lH-píirazolo[3,4-d] -pirimidint állíthatunk elő. 4. 14,1 g (0,1 mól) 3-amino-4-ikadbmetoxi^pi-35 rázol [vagy 15,5 g (0,1 mól) 3^amino-44s:arbetoxi-pirazol], 11,7 g (0,11 mól) ortofyangyasavmatilészter [vagy 16,3 g (0,11 mól) ortohangyasav-etilészter] és 2,55 g (0,15 mól) ammóniát tartalmazó 50 ml vízmentes metanol vagy eta-40 nol elegyét boolibacsőben vagy autofelávban 6 órán át 120 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, 2 x 10 ml etanollal vagy 2 x 10 ml vízzel mossuk és szárítjuk. 11,6—13 g (85,5—96%) nyers 45 44iidroxi-lH^pirazolo[3,4-d]-pirimidint kapunk, amelyet az 1. vagy 2. példában leírt módon hasonló hozammal tisztíthatunk.' A tisztított terimék 350 C° fölött olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű 4-hidroxi-'lH^pirazo!o[3,4-d]piirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-^amino-4-fearíbalkoxi-piriazol-szánmazélkot — ahol R jelenítése 1—3 szénatomos alkilcsoport — oldószer jelenlétében valamely (III) általános képletű ortohangyasavalkilésziterrel •— ahol R1 jelentése metil- vagy etil-csoport — reagálta-60 tunk és a kapott (IV) általános képletű formiminioéter-származékot — ahol R és R1 jelentése a fent megadott — ammóniával reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet a reakció-65 elegyből ismert módon'elkülönítjük. 2
