158412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-1H-pirazolo-(3,4-d)pirimidin előállítására

SZABADALMI 158412 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1969. II. 28. (EE—1629) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/16 ORSZÄfio* Közzététel napja: 1970. IX. 03. - ' n-i , ' TALAi.M.4 Wl • HIVAlAL Megjelent: 1971. VIII. 30. Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 40%, Dr. Layné Kónya Aranka oki. vegyész, 25%, Br. Pallos László oki. vegyészmérnök, 25%, Szabóné Czibula Gabriella vegyésztechnikus, 10% Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (I) képletű 4--hidroxi-1 H-pirazolo [3,4 ^d] pirimlidin előállítására, amely a gyógyászatiban köszvényes megbetegedések kezelésére használható fel. A 4-hidroxi^lHHpirazolo[3,4-d]-pirimidin előállítására többféle eljárás ismeretes. Az egyik legegyszerűbb eljárásmód szerint 3-atmino-4-4tar1betoxi-pimzolt nagymennyiségű formiamidben hosszú ideig 200 C°-on forralnák [Belv. Chim. Acta 39, 986 (1956), 835 918 sz. angol szabadalom, 1 0615 421 sz. NSZK-szaibadálam, 2 868 803 sz. USA^szaíbadalom). Az eljárás hátránya hosszadalmasságán kívüli, hogy a reakció közben a formamidlból 'ciánhidrogén képződik, ami különleges biztonsági berendezésék és intézkedések alkalmazását teszi szükségessé. Más eljárásmódok szerint 3~0boxiimetilén-imalonsav-dinitirilből kiindulva 3 lépéses • szintézissel [J. Am. Clhem. Soc. 78, 784 (1956)], ill. pirazol-3,4--dikarbonsavból hatlépéses szintézissel (789 646 sz. angol szabadalom) állítják elő a 4-hidroxi-lH-ipirazolo[3,4-<i]pirimidint. Az utóbbi eljárások rendkívül bonyolultak, hosszadalmasak, több izolálási és tisztítási műveletet igényelnek. Azt találituik, hogy az (I) képletű 44iidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]-pMmidint egyszerű eljárással, nagy hozaimimail, és az egészségre káros anyagok kiküszöbölésével állíthatjuk elő oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 3-amino-4-karJbaillkoxi-ipirazolt — ahol R jelentése 1—3 szénatamos alkü-csoport — (III) általános képletű ortdhangyasiaivésZterrel — ahol R1 jelentése metil- vagy etil-csoport — reagál-5 tatunk, és a kapott (IV) általános képletű formiminoéter-szárimazékdt — ahol R és R1 •jelentése a fent megadott — ammóniával reagáltatjuk. 10 A reakciók már viszonylag alacsony hőmérsékleten, 60—140 C°-on rövid idő alatt végbemennek. A reakciókat célszerűen oldószerben, pl. etanolban, n-propanollban, izopropanollban, butanolban, dimietilformamidlban, piridinben 15 vagy jégecetlben végezzük, adott esetben az oldószer forráspontján. A (III) általános képletű vegyület és ammónia reakcióját atmoszférikus nyomáson, vagy túlnyomáson pl. bornfoacsölben vagy autofelávíban végeztetjük. 20 A találmány szerinti eljárás különösen előnyös fagamaitosítási módja szerint a (IV) általános képletű közbenső termékeket nem különítjük el, hanem magáiban a képződési realkcióelegyíben reagáltatjuk ammóniával. Az am-25 ' mánia bevezetését célszerűen már a reakció elején megkezdjük, amikor a reakció során képződő (IV) általános képletű közbenső termékek azonnal (I) képletű vegyülettté alakulnak. Így a reakció időigényét jelentősen csök-3t kenthetjűk. 158412