158397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(5-nitro-2-furfurilidén)-3-amino-2-oxazolidon gyártására
5 158397 6 karbonáttal és ímetanolos alkálihidroxiddal, előnyösen nátriuimihidroxiddal, vagy káliumhidroxiddal reagáltatjuk, a kiindulási anyag izolálása nélkül. A reakciónak a fémnátrium és abszolút közeg elkerülésével, lényegesen gazdaságosabb formában történő megvalósításáhoiz nem csupán a speciális molekula esetében, új, hanem áltálaiban a Claisen kondenzáció hasonló típusaira seim ismert. A reakció megvalósítását az teszi lehetővé, hogy az első lépésben előállított hidroxietiilhidrazin tiszta, mentes olyan melléktermék éktől, amelyek a reakciót nem kívánt irányba vinnék és meggátolnák, hogy az ezen lépésben keletkező közbenső terméket ismét izolálás nélkül vihessük a 'további reakcióba. A vizes metanolos lúgos közegben ugyanis a kis mennyiségben keletkezett, bidroxietil-csoporttal aszfaímetrikusan biszubszitituált hidraain-származókok oldatban vannak. A reakciót előnyösen úgy folytatjuk le, hogy • az előző lépésiben előállított hidroxietilhidrazinra rámérjük a reakcióhoz szükséges dietilkarbonátot, majd keverés közben, folyamatosan adagoljuk be a lúgos metanolos • oldatot. Eljárhatunk úgy,, hogy a hidroxietilihidrazint tartalmazó maradékot újabb készülékbe nyomatjuk át és itt játszatjuk le a második lépést, miközben a következő gyártási ítétel első lépését végezzük el a Mdroxietillhidrazin előállítására szolgáló készülékben. A Claisen kondenzáció gyorsan zajlik le és utána az oldószert ledesztilláljuk, majd a terméket ismét izolálás nélkül visszük a további reakcióba. Mielőtt találmányunk értelmében a reakciókombináció harmadik lépéséként iaz 5-^nitro-furaldeíhides reakciót elvégeznénk, a reákcióelegyet bepároljuk, majd vízben semlegesítjük. Ily módon stabil, tiszta oldatot kapuink. Az utolsó reakciólépés is homogén folyadékfázisban indul tehát, amely az S-nitro-fiuraldehiddell lefolytatott reakció után sem színesedik meg. Találmányunk egyik fontos mozzanata ugyanis az a felismerés is, hogy vizes közegben semlegesítve a reafcciókombináció első lépései során a kis mennyiségben keletkezett melléktermékek olldódinak, míg alkalmasan megválasztott víz- alkohol elegy alkalmazásakor a nitrofuraldehdddel képzett végtermék oldhatatlan. A nitrotfuráMeíhides kapcsolást tehát szétválasztással költjük össze oly módon, hogy a bepárolt reakciómaradékot vízben semlegesítjük és az ily módon kapott oldatot a nlitrofuiraldehid metanolos savanyú oldatával reagáltatjuk. A reakció előrehaladásával a végtermék tehát imár tisztított; kristályos 'állapotban válik ki az elválasztó-elegyként is szereplő reakcióelegyből.. Előnyös, ha a végterméket ,1 : 2—1 : 4 arányú víz : metanol elegyből izoláljuk. Az eljárás és az elválasztás szelektivitása oly mértékű, hogy a terméket további átkristályosítás nélkül lehet gyógyászatilag alkalmazni. Felismerésünk előnye a termék tisztaságán 5 kívül, hogy az alkohol a következő gyártási tételhez felhasználható állapotban nyerhető vissza a reakcióelegyből. A hidroxietilMdraziinról ledesztillált hidrazinhidrátot tartalmazó vizes oldat a következő gyártási tételhez (kivánt 10 esetiben betöményítés után) minden további elválasztó eljárás nélkül felhasználható, mivel a reakció szelektívvé válása következtében melléktermékeket gyakorlatilag nem tartalmaz. Eljárásunk részleteit a példákban mutatjuk 15 be: Példa: 1. 188 g hidrazinhidrátot 94 g vízben oldunk 20 és 0 C°-ira hűtjük keverés közben, majd folyamatosan adagolunk 54,8 g folyékony etilénoxidot, s a reakcióélegyet intenzív turbulens keverés köziben úgy hűtjük, hogy állandó étilénoxid reflúxot biztosítunk. A reakoióelegy 25 hőmérséklete a reakció ideje alatt 0 C°. A reakció befejezése' után a hűtést megszüntetjük. Vákuumdesztillációval 17 Hgmm nyomáson 34—64 C° pára, — és 36—130 C° belső hőmérséklíeten regeneráljuk a hidrazinhidrátot, s így 30 127 g 100%-os hidrazinhidrátot nyerünk viszsza, vizes oldat formájában. A maradék 88,2 g hidroxi'étilhidrazin, Fp4 116—'117 C°, kitérni elés hidirazinihidrátra 97% és etilémoxidra 93%. 152 g diet'ilfcarbonát és 88,2. g hidroxietil-5 hidrazin elegy éh ez 3,15 g vegytiszta nátriumhidroxidnak 22,7 g metilalkoholban való oldatát adjuk, majd 1 órán át 50 C°-on kevertetjük a reakeióelegyet. Ezután niormál nyomáson 92 g etanol ás metanol elegyét, majd vákuumban 38,4 g dietilkarbonát^etilallkohol elegyet desztillálunk ki a reakcióelegyből, melynek dietilkarbonát tartalma: 12,7 g. Az etanol és metanol keverékét elválasztás nélkül felhasználj ük a végtermék gyártásánál, a dietilkarbo. nát etilalkohol elegyet pedig fralkcionálás után használjuk fel. Termelés: 136 g fehér, kevés etil és metilalfcoihoit tartalmazó nyers 3^amino-2--oxaz'olidon. Op.: 45—50 C°. 3^amino-2-dxozolidon tartalíom: 102 g. Kitermelés 2-hidroxieti'lhidrazánira: 86,1%, dietilkarbonátra 85,3%. 50 A nyersterméket 150 ml vízben oldva sósavval semlegesítjük. Az ily módon kapott tiszta oldatot használjuk fel a további reakcióhoz. 243 g 5-nitro-furifurol-dia'oetátot 500 ml me-55 tanolban oldunk. 33 g sósavat tantalmazó 100 g vizes oldatot adunk hozzá, majd az ily módon nyert savanyú nitro-ifunfuDol-oldatiboz 10 percen belül hozzáadagoljuk a fentiek'szerint előállított semleges, vizes 3-amiino-2^oxazolidon 60 oldatot. A reakeióelegyet 50 C°-on keverjük, majd a kristályos állapotban kiváló N-(5-nitro-2-furfuril'idén)-3-iamino-2-oxazoliidiont szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A termék 214 g. Op.: 253^—254 C°. Kitermelés öHnitro-furfu-65 ról-diaoetátra 95%, 3-amino-2-oxazolidonira 95%. 3
