158382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-5-fenil-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dionok előállítására
5 158382 6 A kiindulási .anyag a következőképpen készül: 23 g nátriumot 2,3 liter vízmentes etanolban oldunk, és hozzáadunk 230 g N-(2-amino-5-klár-fenil)-N-fenil(malonsav-mono:etiliészitier-mono-amidot. Szobahőmérsékleten való 5 órai keverés után a kivált nátriumsót leszűrjük, hideg alkohollal és éterrel mossuk, >és 120°-on szárítjuk. Hozam: 200 g, az elméletinielk 93%-a. 2. példa: l-Benzoil-7-klór-5-fenil-lH-l, 5iben zodiazepm-2,4~[3H,5H]-dion 0,5 mól (143 g) 7-klór-5-feniHH-l,í5-ibenzodiazepin-2,4-[3H,5H]-diont 2,5 liter száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és 24 g 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzió (hozzáadása után szobahőmérsékleten teljes • feloldódásig, keverjük (ikfo. 1 óra). Ezután 122 g benzoésavanhidridet adunk a raaikciókeverékhez, és visszafolyató hűtőt .alkalmazva 10 percig forraljuk. A reakciókeveróket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk, és töluolból átkristályosíitjuk. Hozam: 50 g, az elméletinelk 25%-a. Olvadáspontja 203—209°. 3. példa: 7-Klór-5-fenil-1 -propionil-lH-1,5-benzodiazepin-2,4-[3íH,5H]-.dion 0,1 mól (28,6 g) 7-klór-5-fenil-lH~l,54>enzodiazepin-2,4-[3H,!5H]-diont 750 iml vízmentes tetrahidrofuránjban szuszpendálunlk, és 5 g 50 %-os nátriumhidod-szuszpenzióval 2 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. Teljes oldódás után 13 g propionsavanhidridet .adunk a reakciókeveréfchez, szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Vákuumlban való íbepáílás után a maradékot metitónkloridba felvesszük, az oldhatatlan részeket kiszűrjük, és a szűredéket vízzel mossuk. A metilénkloiridos oldatot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot töluolból átkristályosítjuk. Hozam: ^29 g, az elméletinek 90%-a. Olvadáspontja 194—196°. 4. példa: 7-Kiór-5nf enil-1 -propionil-1 H-l ,5-benzodiazepin-2,4-.[3H,:5H]-dion 0,1 mól (28,6 g) 7Mklór-5-fenil-1 H-l,S^benzodiazepin-2,4-i[;3H,5H]-diont 200 ml piridinnel és 18 g propionsavanhidriddel1 visszafolyatás közben 22 óra hosszat forralunk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és az 1. példában leint módon feldolgozzuk. Hozam: 26,8 g, az elméletinek 80%-a. Olvadáspontja 194—196°. 5. példa: 7-Klór-5Hfenil-l-ipro!pionil-lH-il,5-'benzodiazepiii-2,4-[:3iH,5H]-dion 0,1 mól (28,6 g) 7-kiór-5-íemil-lH-l,.5-benzodiazepin-2,4-J[3H,5H]-<iiont 300 ml propionsavanhidriddel 15 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. Ezután a reakiciókeveréfaet vákuumban bepároljuk, a maradékot tnetilénfcloridba felvesszük, és a cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon elkülönítjük. Hozam: 25,8 g, az elméletinek 80%-a. Olvadáspontja .194—196°. 6. példa: 7-Klór-l-imeitilkal iibamoil-5-fenil-lH-l,5-4benzodiazepin-2,4-j[i3H,5H] -dión 0,1 mól (28,6 g) 7-klór-5HfeniHH-l,5-benzodiazepin-2; 4-[3H,5H]-diont 850 ml vízmentes dioxónnal, 30 ml metilizoeianáttal és l,ö ml trietilaminnal 15 óra hosszat 40°-on keverünk. Ezután a rieakeiókeveréket vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá, a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, és metilénklorid és diizopropiléter elegyéből átfcristályosítjuk. Hozam: 30 g, az elméletinek 89%,-a. Olvadáspontja 306-308°. . 7. példa: \ 7-Klór-5-f enil-1 Hpropionil-lH-1,5--benzodiazepin-2,4-[3H,!5H]-d'ion Példa Rj R2 R 3 Op., C° 8 —OC^Hs H 7—Cl 187—188 9 H H 7—Cl 210—211 10 — \ / H 7—'Cl 222—224 Cl 11 —^ ^ H 7—Cl 197—200 CH3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 0,1 mól (28,6 g) 7-iklór-5HfeniWHHl,5~lbenzodiazepin-2,4-H[3H,5H]-diont' 480 ml xilollban oldott 20 g propionsavanhidriddel 72 óra hoszszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűtjük, szűrőre visszük, és így 20 g kiindulási anyagot visszanyerünk. Az anyalúgból 6 g cím szerinti vegyületet nyerünk 194—19,6° olvadásponttal Hozam az elméletinek 19%-a. A fent leírt eljárásokkal azonos módon állíthatók elő a következő vegyületek: 3
