158375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopiridinek előállítására

158375 A kiindulási anyag előállítása: 2-metil-hexaihidroazepint klóraóetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 11 = = 93—95 Cc

) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 11= = 88—90 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. 11. példa: 25 g N-[l-(2Hmetiil-o!ktaihidroaziocin-l-il)-izopropil]-.2-aminopiridiinből (fp. 0,1 = 159—161 Cf) és 10,1 g propionilkíoridból az 1. példa szerint 21,3 g N-ppopionil-N-[l-(2-metil-aktahldroazocin-141)-izapropil]^2-aiminopiridint (fp. 0,05 = = 173—175 C°) állítunk elő. A kiindulási anyag előállítása: 2^netil-oktaí

hidraazoeint klóraóetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 10 = = 101—103 C°) katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 9 = 94—96 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. 12. példa: 38 g N-[l-(3Hmetilpiperidil)-izopiropil]-2-aminopiridinből (fp. 0,3 = 130—133 C°) és 16,6 propionilkloridból az 1. példa szerint 33,5 g N-propionil-N-[l-{3-imetilpiperidil)-izopropil]-2-,aminopiridint állítunk elő. Fp. 0,3 = 146 148 C°. A kiindulási anyag előállítása: 3-metiljpiperidint klóraóetonnal reagáltatunk, a kapott aminoketont (fp. 12 = 88—90 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 11 = 82—84 C°) 2-nbrómpiiridinnel melegítjük. 13. pétida: 21,5 g N-[l-(4,4-dimetilpiperidil)-izopropilJ-2--amiinopiridint (fp. 0,5 = 140—141 C°) 9 g propionilkloriddal 50 ml metilénkloridban az 1. példa szerint reagáltatunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a kristályos maradékot 50 ml izopropanolban oldjuk, majd 200 ml étert adunk az elegyhez, 21,5 g N-propionil-HN-[l-(4,4-jdimietiíl,piperidil)-izopiropil]-:2-aminopiridinhidirokkxrid kristályosodik ki, amely izopropanol-Jéterből átoldva 170—173 C°-on olvad meg. A kiindulási anyagot úgy állítjuk elő, hogy 4,4-dimetilpiperidint kJlóracetonnail reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 10 = 87—88 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 11 = 87—89 C°) 2-ibrómpiriidinineil melegítjük. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14. példa: 40 g N-[l-(cisz-2,:6-dimetilpiperidil)-izopropil]-2-aminopiridinből (fp. 0,7 = 160—163 C°) és 17.3 g propionilkloridból az 1. példa szerint 38.4 g* N-propionil-N-[l-!(cisz-2,6-dimetilpiperidil)-izopropill]-2-am.inopiridint állítunk elő. Fp. 0,6 = 177—180 C°. A kiindulási anyag előállítása: Cisz-2,6-dimetilpiperidint (fp. 52 = 52 C°, pikrát op. 163—5 C°) a^klórpropionilkloriddal aciíiezünk, az így kapott Na-k'lárpropionil-cisz-2,6^dimetilpiperidint (fp. 0,4 = 116—118 C°) 2-^aminopiridinhel reagáltatva N-[a-(2-piridilammo)-propionilpcisz-i2,'6-dimetilpi peridint (op. = 127—129 C°) készítünk és ezt lítiumalumíniumhidrid del redukálj uk. 15. példa: 67,1 g N-[l-(3>

5-dimetilpiperidil)-izopropil]-2--aminopiridinből (fp; 0,5 = 144—148 C°) és 29,1 propionilfcloridból az 1. és 13. példák szerint eljárva 74,5 g N-propionil-N-[l-(3,5-dimetilpiperidil)-izopropil]-2rfaiminopiridinHhidrokloridot állítunk elő. Op. = 176—176 C° (metilénklorid/ /éterből átoldva) A kiindulási anyag előállítása: S^-dimetilpiperidint (pikrát op. = 184—186 C°) klóraóetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 13 = 94—95 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 15 = 89—92 C°) 24>rómpiridinnel melegítjük. 16. példa: 34 g N-[l-cisz-2,4-dimetiipiperidil)-izopropil]-2-aminopiiridinből (fp. 0,6 = 152—159 C°) és 14,3 g propioniílkloridból az 1. példa szerint 29 g N-ipropionil-iN- [lcisz-2,4-dimeti!lpiperidil)-izopropil]-2-arninopiridmt állítunk elő. Fp. 0,4 = = 160—162 C°." A kiindulási anyag előállítása: cisz-2,4-dimetilpiperidint (melyet 2,4-lutidin Ru/Al2

0,'( katalizátoron, 170/220 atai nyomáson végzett hidrogéneziésével és a kapott izomérkeverék frakcionált, desztillációjával készítünk, fp. 50 = 58_C°, pikrát op. = 137 C°) klóraóetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 8 = 88—90 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 10 = 80—85 C") 2-brómípiridinnel melegítjük. 4