158362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos ketonok előállítására
SZABADALMI 158361 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS áfek Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/76; C 07 c 97/10 -BtaSw Bejelentés napja: 1968. IV. 29. (AE—259) ^gjp Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. V. 05. (WP 12 q/124 429) % -,»'-'.( ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. VTI. 24. Megjelent: 1971. VIII. 01. •'S Feltalálók: Prof. Dr. Profit Elmar, Schrötter Eberhard oki. vegyész, Wernigerode, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Institut für Arzneimittelforschung der VVB Pharmazeutische Industrie, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás bázisos ketonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű bázisos ketonok előállítására, ahol R 3—fi szénatomszámú n- vagy izo-alkoxi csoportot, 5 Rí pedig dibutilamin-, piperidin-, pirrolidin-, 4-etilpiperidin-, morfolin- vagy hexametiléngyö'köt jelent. Ismeretes egy eljárás a nagyhatású 4^alíkoxi- jo -^-piperidin^propiafenanok előállításaira. Az ebbe a csoportba tartozó anyagok, kezdve a 4-propoxi-Jvegyü'lettel, igen erős érzéstelenítő hatással, így felületi és helyi érzéstelenítő hatással rendelkeznek. A propoxi-vegyüJetet 15 „Propoxipipetrocainumhydrochloricum" néven a német gyógyszerkönyvbe (DAB 7) is felvették és 1952 óta kereskedelmi forgalomban van. Az említett csoportba tartozó vegyületeik azonban viszonylag toxilkuaak, ami ugyan fel- 20 használásuk során nem túlságosan hátrányos, mivel a propoxipiperooainum-Jiidrochitoricum igen erős, — a kokainénál vagy a 4-amdnabenzwésavdietilaminoetilészterénél kb. 10—12-szier erősebb —• érzéstelenítő hatásának eléréséhez 25 csupán igen híg oldatok szükségeseik. Azt találtuk, hogy a toxicitást igen jelentős mértakiben csökkenthetjük, ha a gyűrűrendszerbe, a ketoesoparthoz 3^as helyzetben étilcsoportat viszünk be. 30 A toxicitás (LD50, szubkután, fehér egéren) propoxi-vegyüliet esetében a propoxi^piperoeainum-hydrodhlorioum toxicitásának csak mintegy az 1/5, nHamiloxi^vegyületnél csak 1/12, izo^amiloxi-vegyülatnél 1/15 és hexiloxi-vegyülatnél csak 1/30 része. Azt találtuk továbbá, hogy a fcetoesoportihoz 3-as helyzetben etifcsoportot tartalmazó anyagoknak nemcsak az az előnye, hogy az etilesopórfot nem tartalmazó vegyületeikkel összehasonlítva sóikkal kisebb toxicitást 'mutatnak, hanem az ás, hogy ebből kifölyóllag az ismert vegyületek hatástartalmát is felülmúlják, úgy, hoigy a találmány szerinti anyagok mint hosszú ideig ható érzéstélenítők is használhatók. Az etil-ihexiloxi-vegyüiet, mely csekély toxicitásánál fogva az orvosi gyakorlatiban előnyösen alkalmazható, például fcb. 1,2—14-szer- hosszabb ideig hat, mint a propoxinpiperiocainum-hydrochloricum, s emellett a két anyag hatásának erőssége közel azonos. A találmány szerinti eljárás során a klóriamfeniikoJHszintézisnél meBéktermékfcént képződő 2-etilfenolt acetát alakjában o^nitroetálbenzollal a Fries-féle eltolási reakciónak vetjük aUá, a hidroxilcsoportot éterezzük és a 4nalfcoxi-3-etil-acetofenont Mannioh szerint a megfelelő ketobázissá alakítjuk. A hatóanyag előállítása során különös előnyt jelent, hogy a Fries-féle re-158362
