158361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
3 158361 4 p a fenti jelentésűek, Z pedig karboxil-, klorkaifbonil-, alkoxikarbonil- vagy cianoosopotntot 0 II vagy tioészter-imaradaköt (—C—S-alkil) jelent — I általános képletű vegyületekké való katalitikus hiidrogénezésével vagy komplex fémhidrogénekkeíl való reagáltatásával. b) Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A metil- vagy benzilcsoportot [képvisel, egy III állt alános képletű vegyülettel való reagáltatásával állíthatók elő —-ezekben a képletekben R és p a fenti jelentésűek, és Y és Z11 különbözők, és hialagénatoraot vagy fémoxidcsoportot jelentenek —. A reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre, például éterben, tetrahidrof uránban, benzolban vagy a fémallkoholátnak megfelelő alkoholban. Utóbbi esetben az alkoholban oldott fémaükoholátot kellő mennyiségű fémnek, például nátriumnak fölös mennyiségű alkoholban való feloldásával állíthatjuk elő. Kívánság esetén az így kapott I általános képletű vegyületek a megfelelő saviakkal reagáltatva átalakíthatók gyógyászatiliag elfogadható sóikká. A találmány egyik előnyös módozata szerint olyan I képletű vegyület előállítására, amelynek képletében A hidrogént jelent, és p értéke 1, egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z legfeljebb 5 szénatomos allkoxikarbonilcisoport, és p értéke 1, egy komplex fémhidriddel, például nátrium, vagy káliumbárhidriddel vagy lítiumalumíniumhidniddél redukálunk. Ha redukáliószenként kálium- vagy nátriumbórhidridet használunk, a reakció oldószerként metanolban, etanolban, vízben vagy ezek eliegyáben hajtható végre. Ha lítiumalumíniumhidrídet használunk redukálós/zeríként, a reakciót előnyösen iners oldószerben, például dietiléterben vagy tetralhidroif uránban hajthatjuk végre. A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk: meg. 1. példa: 5-Fluornikotinsav-etilészter 43,6 g 5-fluoírníilkotin.savat visszafolyaitó hűtő alatt 4 óra hosszat 550 ml tionilklöriddal melegítettünk. A fölös tioniilklorid elűzése után kapott saVikloridnhidrokloridhoz kb. 20°-on lassan 420 ml vízmentes etanolt adtunk, A csakhamar homogénné vált keveréket 2 1/2 óra 'hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük, a fölös etanolt elűztük, 'és a maradékot a bázis felszabadítására telített nátriumlhidrogénkaribonát-oldattal kezeltük, majd 3 ízben éterrel extraháltuk, és a kivonatot nátriumszülfát fölött megszáríottuk. Az oldószer elpárologtatósa, és a maradék vákuumban való ledesztillálása után 40,9 g csaknem színtelen folyadékot kaptunk 13 torr nyomás alatt 92—94° forrásponttal; n25 D = 1,4820. Egyenétéksúlya: talált 172, CgHsFNCb-re számított: 169. 2. példa: 5-Klómikotánsav~etilészter 121,5 g 5-klórnikotinsavat visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat 1400 ml tionilklóriddal melegítünk. 2 1/2 óra alatt homogén lesz az oldat. A tionilkilbrid fölöslegének elűzése után a mara' déík s!avklorid4iidirokiloridhoz kb. 20°-on lassan 11Ö0 mii vízmentes etanolt adtunk. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat melegítettük, majd a fölös etanolt vákuumban elűztük. A szilárd maradékot a termék bázisos alakjának felszabadítására fölös nátriumihiidrogénkartbonát-oldatta! kezeltük. A kapott keveréket vízmentes éterrel extraháltuk, és az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítottuk. Az oldószert elpárologtatva és a maradékot vákuumban ledesztillálva 126,1 g csaknem színtelen folyadékot kaptunk 14 torr nyomás alatt 121—123° forrásponttal; n25 D = 1,5175. Összetétel: C8 H 8 ClNCh számított: Cl 19,1% talált: Cl 18,9% 3. példa: 5-Fluor-3-piridin:metanol számított: C 44,05, H 4,32, ÍN 8,56, F 11,61, Ol 21,68% talált: C 44,19, H 4,59, N 8,70, F 11,42, 65 Cl 21,52%. 10 15 20 25 E0 55 54,1 g 5-filiUO'rnikotinsav-eti:iészternek 270 ml metanollal készült oldatához keverés és hűtés közben 1 óra alatt hozzáadtunk 53,9 g kálium-45 bórhidridet. A keveréket további 30 percig szobahőmérsékleten kevertük, majd visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forr álltuk. Az Pilinyiné 7507 VI. 08. oldatot ezután éjjelen át szobahőmérsékleten 50 kevertük, majd az oldószer zömét elűztük. A maradékot 300 ml vízben oldottuk, és 1 óra elmúltával 5 ízben 100—100 ml éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszülfát fölött megszárítottuk, leszűrtük, és az oldó-50 szert elűzve 38 g sárga olajat kaptunk. Ebből vákuumdesztilládióval 29,6 g színtelen terméket nyertünk 0,05—0,10 torr nyomás alatt 83—85° forrásponttal. A hidrokloriid metanolból ismételten átlkristályosítva 162°-on olvadt. 60 Összetétel: C6 H 7 NOFCl: 2
