158360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
5 158360 6 óra alatt hozzáadtuk 6,0 g pivaloilkloridnak 10 ml száraz benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4,5 óra hosszat kevertük, majd leszűrtük. A szűredéket kétszer 50 ml telített vizes .nátriumhidrogénkarbonátoldattal mostuk, majd vízmentes nátriumszuifát fölött megszárítottuk. Leszűrés és az oldószer elűzése után 8,7 g sárgásvörös olajat kaptunk, ezt vákuumban ledesztillálva 5,45 g színtelen terméket nyertünk 13 torr nyomás alatt 119—121,5° forrásponttal. n25 D — 1,470. Összetétel: CnH^FNOa számított: C 62,54, H 6,68, F 8,99, N 6,63%; talált: C 62,50, H 6,53, F 8,91, N 6,80%. Analóg módon készült az 5-fluor-3-piridinmetil-vinilacétát. Hozam 55%, forráspont 0,8 torr nyomás alatt 88—91°. n2 5 D _ 1,497. Összetétel: doHjoFNÖa számított: C 61,53, H 5,16, F 9,73, N 7,18%; talált: C 61,05, H 5,55, F 9,63, N 7,15%. 5. példa: 6. példa: 3-Metil-5-izoxazolkarbonsav-5-íluor-3-piridin-metilészter 6,35 g 3-metil~5-izoxazolkarbonsavat, 6,35 g 5-iluor~3-piridinmetanolt és 14,3 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot 100 ml toluolban visszafolyató hűtő alatt 47 óra hosszat forraltunk. A reakciókeverékben keletkező vizet azeotróp desztillációval folyamatosan eltávolítottuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot fölös telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeltük. A csapadékot szűrőn elválasztottuk, és diizopropiléteriből átkristályosítva 4,75 g halványsárga terméket kaptunk 79—81° olvadásponttal. Diizopropiléterbőr ismételten átkristályosítva az olvadáspont 80,0—8il,5°-ra nőtt. Összetétel: Cn H 9 FN 2 0 3 számított: C 55,93, H 3,84, F 8,04, N 11,86%; talált: C 55,35, H 3,80, F 8,31, N 11,90%. Hasonló módon készült az 5-metil-3-izoxazolkariboiisav-5-fluor^3-piridin-met!ilészter, olvadáspontja 69,0—71,5°. Összetétel: Cu H 9 FN 2 !0 3 számított: C 55,93, H 3,84, F 8,04, N 11,86%; talált: C 56,03, H 3,07, F 7,79, N 11,54%. 7. példa: Borostyánkősav és 5^fluor-3-piridinmetanol diésztere, R1 —,R 2 =F, D = —CH 2 —CH 2 —. 2,36 g borostyánkősav, 5,1 g 5-fluor-3-piridinmetanol és 10,0 g p-toluolszulfonsav-monohidrát keverékét visszafolyató hűtő alatt 23 óra hoszszat 50 ml benzolban forraltuk.] A reakciókeverékben levő vizet azeotróp desztillációval folytonosan eltávolítottuk. A keveréket jeges vízre öntöttük, de nátriumhidrogénkaribonáttal meglúgosítottuk. A keletkezett csapadékot szűrőn elkülönítettük, vízzel mostuk, és megszárítottuk. 2,9 g nyersterméket kaptunk 80,0—81,0° olvadásponttal. Éter és etanol elegyéből való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 80,0— 81,5° volt. Összetétel: C16 H 14 F2N 2 0 4 számított: C 57,14, H 4,20, F 11,30, N 8,33%; talált: C 57,30, H 4,22, F 11,33, N 8,57%. Analóg módon készültek a következő vegyületek is: Adapinsav. és 5-fluor-3^piridÍ!nmetanol diésztere, R1 —R 2 =F, D = —(CH 2 ) 4 —, hozam 65%, olvadáspontja 57,0—57,5°. Összetétel: Ci8 H l8 F 2 ;N 2 0 4 számított: C 59,34, H 4,98, F 10,43, N 7,69%; talált: .' C 59,59, H 4,96, F 10.59, N 7,70%. Parafasav és 5-fluor^3^piridinmetanol diésztere R1 —R 2 = F, D = —-(CH 2 ) 6 —, hozam 45%, olvadáspontja 63,0—64,0°. Összetétel: C2oH2 2F 2 ! N 2 0 4 számított: C 61,22, H 5,65, F 9,68, N 7,14%; talált: C 61,40, H 5,60, F 9,53, N 7,09%. Fumársav és 5Hfluor-3-piridinmetanol diésztere, R1 —R 2 = F, D = -J CH=CH—, hozam 30%, olvadáspontja 120,5—1212°, egyenértéksúly (bázisként titrálva): talált: 167, számítva Ci6 Hi 2 F 2 N 2 0 4 : 167,2. A termék azonosságát és tisztaságát a mágneses magrezonanciaspektroszkópia útján állapítottuk meg. 8. példa: Farmakológiai próbák A találmány szerinti eljárással készült új vegyületeket kipróbáltuk kutyák vérszéruma sza-10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 5-Klór-3-píiridinmetil-propionát £0 7,2 g 5-klór-3-piridinmetanolt 50 ml frissen desztillált propionsavanhidriddel kevertünk, és a reakciókeveréket 5 napig szobahőmérsékleten állni hagytuk. A fölös anhidridet vákuumban elűztük és a maradákot vákuum- 35 ban ledesztilláltuk. 8,8 g terméket kaptunk 0,07 torr nyomás alatt 90—91° forrásponttal. n25o — — 1,513. Összetétel: C9 H 10 NO 2 Cl 40 számított: C 54^14, H 5,05, N 7,02%; talált: C 54,26, H 5,09, N 7,06%. 3
