158345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metoxi-18-metil-1,3,5(10),6,8-ösztrapentaén-17-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 05. (SCHE—250) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. XII. 12. (P 18 13 998.5) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VIII. 01. 158345 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/10 Feltaláló: Dr. Hain Gregor vegyész, Dr. Wieske Reinhold vegyész, Dr. Schöttle Ernst vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering A. G., Nyugat-Berlin Eljárás 3-metoxi-18-metil-l,3,5(10),6,8-ösztrape!ntaén-17-on előállítására Ismert már a 3-metoxi-l,3,5(10),6,8-ösztrapentaén-17-on (ékvilenin-metiléter) előállítására az az eljárás, amelynek során a megfelelő 6,7-dihidro-szteroidot brómmal reagáltatják, majd a közvetlenül képződött brómszármazékból brómhidrogént hasítanak le. Arra a megállapításra jutottunk, hogy a fentiekben említett eljárás nem korlátozódik csupán a 8(9)-dehidroösztronmetiléter kiindulóanyagként való alkalmazására, hanem ugyanilyen eredményesen alkalmazható a 18-metil-8[(9)-dehidroösztron-metiléter kiindulóanyagként történő alkalmazásával is. Találmányunk ennek megfelelően olyan eljárásra vonatkozik, amelynek értelmében a 3--metoxi^lß-metil-l ,!3,l5i(ir0),6,i8-ösztrapentaén-l 7--ont oly módon állítjuk elő, hogy kiindulóanyagként 18-metil-8(9)-dehidroösztron-metilétert alkalmazunk, ezt brómmal reagáltatjuk, majd a közvetlenül kapott brómszármazékból brómhidrogént hasítunk le. Az eljárás termékeként kapott 18-metil-3--metoxi-l,í3,5i(10),i6,8-ösztapentaén-17-on új vegyület, amely fontos kulcstermék további farmákológiailag hatásos szteroidok előállítására. A találmány szerinti eljárás alkalmazása rendkívül meglepő, minthogy nem volt ismeretes, hogy az ösztran-metiléter brómmal történő reagáltatása esetén a B-gyűrűben következik be dehidrogénezés; Slaunwhite (J. org. ehem. 5 27, 1749, 1962) hasonló körülmények között csupán az A-gyűrűben tudta az ösztront illetve ösztradiolt brómozni. A találmány szerinti eljárást előnyösen ala-10 csony reakcióhőmérsékleten, pl. körülbelül 0 C° és a szobahőmérséklet közötti hőmérséklettartományban folytatjuk le, a brómozási reakciók esetében szokásos oldószerek, előnyösen széndiszulfid vagy széntetraklorid alkalmazá-15 sával. A halogénhidrogén-lehasítás már az ilyenkor szokásos vegyszerek külön hozzáadása nélkül is végbemegy. A találmány szerinti eljárás gyakorlati ki-20 viteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti: 25 Példa: 25 g 18-metil-8(i9)-dehidroösztron-metilétert 2,5 liter széntetrakloridban vagy széndiszulfidban oldunk és 0—5 C° hőmérsékleten, 30 perc 30 alatt hozzáadjuk 5,45 ml (1,08 ekvivalens) bróm 158345