158336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására mikrobiológiai úton
73 28. példa: 27,7 g mono-(+)- -fenetilammónium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonáthoz 87 ml 1,18 n metanolos nátriummetoxid oldatot adtunk, és 5 a keveréket addig kevertük, amíg a szilárd anyag teljesen feloldódott. Az oldatot 10 C°-ra hűtöttük le, majd megszűrtük. A szűrt oldathoz nitrogénlégkörben, keverés közben 87 ml 1,15 n etanolos nátriummetoxid oldatot adtunk i» (amelyet úgy készítettünk, hogy 57,78 g nátriummetoxidot 900 ml abszolút metanolban feloldottunk). Ehhez az oldathoz 81 ml abszolút etanolt adtunk és az elegyet 0 C°-on 30 percig, majd szobahőfokon 2 óra hosszat kevertük. Az 15 elegyet ezt követően leszűrtük, és a szilárd dinátrium (—) (cisz-1,2-epoxipropil)+f oszf onátot 200 ml etanollal mostuk és 60 C°-on vákuumban súlyállandóságig szárítottuk. A dinátriumsó 5%-os oldatának pH értéke-8,85 volt, [<a] lo5m/< = 20 = -13,9° és [a]gc ° =-5,1°. 29. példa: 25 4,9 g monobenzilamin (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-fosz!fonátnak 50 ml vízzel készült oldatát 0 és 5 C° közötti hőfokra hűtöttük le és percenként 2—4 ml-es sebességgel átbocsátottuk 30 egy olyan oszlopon, amely 33 ml savas alakú, polisztirol típusú, szulfonsavas kationcserélő műgyantát tartalmazott; a műgyantát előzőleg 0—2 C° közötti hőmérsékletre hűtöttük le. Ezután a műgyanta-oszlopot az előbb megadott „5 adagolási sebességgel mostuk 225 ml 0—5 C° hőmérsékletű vízzel. A kilépő folyadékot közvetlenül fogtuk fel 1,50 g nátriumhidroxidnak 10 ml vízzel készült és állandó rázásban tartott oldatában, azután a kapott oldat pH értékét híg .„ nátriumhidroxid oldat hozzáadásával 8,7-re állítottuk be. A kapott oldatot vákuumban 25 C°on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten mintegy 15—20 g tiszta súlyra pároltuk be, és ehhez a nagyjából megszilárdult termékhez keverés közben 30 ml metanolt adagoltunk. A kapott zagyhoz 125 ml izopropanolt adtunk, majd a keveréket vákuumban, 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten kb. 75 ml térfogatra pároltuk be, azután a folyadék térfogatát izopropanollal újból 125 ml-re egészítettük ki, 15 percig kevertük és megszűrtük. A dinátrium (—) (cisz-l,2Jepoxipropil)-foszfonátból álló szilárd szűrőpogácsát vákuumban éjen át 60 C°-on szárítottuk. A dinátriumsó %i5-os vizes oldatának pH értéke 8,5 volt, fajlagos forgatóképessége pedig [a] 42 9 8 5 c ma = _14 ; 2°. Ha az előbbiekben leírt eljárást nátriumhidroxid helyett vele egyenértékű káliumhidroxid- 60 dal végeztük el, dikálium (—) (eisz^l,2-epoxipröpil)-foszfonátot kaptunk. E termék 5%-°s vizes oldatának pH értéke 8,8—9,0 volt, fajla-28 c° 0 gos forgátóképessége pedig [a]«03m„ =—12,0 . 6 5 74 30. példa: 3,6 g dinátriumsóhoz és 4,28 g dikáliumsóhoz annyi vizet adtunk, hogy a sók feloldódjanak. A kapott oldatot vákuumban, 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárazra pároltuk. Ilyen módon megkaptuk a (—) (cisz-1,2-epoxipropil)Hfoszfonsav mononátrium-monokálium elegysóját. Az elegysó 5%-os vizes oldatának pH értéke 8,8—9,0 volt, fajlagos forgatóképessége pedig [a] 405mM = —12,«°. 31. példa: 27,7 g (0,1 mól) mono-iGH(+)-fenetilammónium (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonát monohidrátot feloldottunk 450 ml vízben. Ezt az oldatot 8,0 g (0,2 mól) magnéziumoxiddal három óra hosszat kevertük 0—5 C°^on. A magnéziumoxid fölöslegét leszűrtük és a szűredéket vákuumban 100 grammra bepároltuk. A sűrítményt 100 ml metanollal felhígítottuk, azután lassanként hozzáadtunk 800 ml izopropanolt, A csapadékot leszűrtük és a szűrőpogácsát 200 ml izopropanollal mostuk, majd vákuumban szárítottuk. Termelés: 14,5 g magnézium (—) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonátdihidrát, amelynek fajlagos forgatóképessége [a] 405C m w =—13° (c=5, vízben) volt. 32. példa: 32 g mono-! (-4-)-(a)-ífenetilammónium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-<foszfonátna:k 480 nil vízzel készült oldatát 0—15 C°-ra lehűtöttük, majd percenként kb. 15 jnl-es sebességgel átbocsátottuk egy olyan oszlopon, amely hidrogén alakú, polisztirol típusú szulfonsavas kationcserélő műgyantát (Dowex 50) tartalmazott. A kilépő folyadékot és az utána felöntött 400 ml hideg mosóvizet 4,6 g nátriumhidroxidnak 50 ml vízzel készült oldatában fogtuk fel. Az így kapott oldat pH értéke 5,4 volt. Ezt 7,0-re állítottuk be 6 n nátriumhidroxid oldattal. A kapott oldatot vákuumban 25 C°-on 75 ml térfogatra pároltuk be. Ezt a sűrítményt azután megszűrtük és így kaptuk a nátrium-szeszkvi (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-f oszf onát 20%-os oldatát. Az oldatnak 25 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten vákuumban való bepárlása útján a nátrium-szeszkvi-sót fehér szilárd alakban kaptuk meg. E terméknek 2%-os vizes oldata 6,8 pH értékű volt, forgátóképessége pedig [a] 405 m„ — = —14,9°. 33. példa: A 32. példában megadott eljárásokat a megfelelő aminők egyenértékű mennyiségeivel elvégezve, az alábbi aminsókhoz jutottunk: mono-(-j-)-amfetammónium (—). (cisz-1,2-epoxi-37
