158288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsavat, vagy ennek valamely gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására

5 158288 6 A metil- és propiL-parabent, nátriumkloridot és karboximetil-cellulózit az összes vízmennyiség felével elegyítjük, majd az elegyet 95 C°-ra hevítjük, s így tiszta oldatot állítunk elő. Az oldatolt szűrjük és autokláyban sterilizáljuk, A poiiszorbátot feloldjuk az összes vízmennyiség egyharmadában, majd hozzáadjuk a steril hatóanyagot, és az elegyet steril kolloid-malomban megőröljük. A Lopott szuszpenzióhoz egyenletes keverés közben hozzáadjuk a fenti oldatot. Az elegyet vízzel a megadott térfogatra töltjük fel, majd állandó keverés közben steril ampullába töltjük. 5. példa: Perorálisan adagolható szuszpenzió előállítása Az alábbi elegyből 5 liter perorálisan adagolható szuszpenziót állítunk elő. A szuszpenzió kávéskanalanként (5 ml) 0,5 mg l-(3-ciano-3,3--difeml-propil)-4-fenil-4zonipekotinsav-hidroklorid hatóanyagot tartalmaz. gramm hatóanyag 0,5 szukróz 300,0 dioktil-nátrium-szulfo-szukcinát 0,5 bentonit 22,5 metil-parabén 7,5 propil-p arabén 1,5 Antifoam A. F. emulzió 0,15 propilén-gliikol 52,0 FD and C Yellow :[~5 0,1 nátriumciklamát 50,0 nátrium-szaharin 5,0 narancsíz . 7,5 szűrt, tisztított víz ad 5 liter A metil- és propil-parabént feloldjuk.,a propilénglikolban, majd az oldathoz hozzáadjuk a szükséges mennyiségű víz felében oldott nátrium-ciklamátot és nátrium-szaharint. A bentonitot kb. 85 C°-os meleg vízben szuszpendáljuk, majd 60 percig kevertetjük, végül hozzáadjuk az előbbi oldathoz. A dioktil-nátrium-szulfoszukcinátot feloldjuk egy kevés vízben, majd az oldatban a megadott mennyiségű hatóanyagot szuszpendáljuk. Az Antifoam A. F. emulziót minimális mennyiségű vízzel önthető konzisztenciájúra hígítjuk, majd hozzáadjuk a hatóanyagból készített oldathoz és az elegyet alaposan összekeverjük. Az így készített hatóanyag-szuszpenziót hozzáadjuk az előzőek szerint előállított elegyhez, majd az elegyet jól összekeverjük. Az FD and C Yellow :jí: 5-t kis mennyiségű vízben feloldjuk, majd hozzáadjuk az elegyhez. Az így kapott elegybe beadagoljuk a narancsízt, majd a szükséges mennyiségű vizet és homogénné válásig kevertetjük. Ezután kolloid malomban őröljük és megfelelő tartályokba töltjük. Szabadalmi igénypontok:, 1. Eljárás l-i(3-dano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsav és gyógyászatilag alfcalmaz-5 ható savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsav rövid szénláncú alkilésztert erős bázis jelenlétében hidrolizálunik, majd a kapott helyettesi tett izonipeikotin-10 sav-sót adott esetben gyógyászatilag alkalmazható savval reagáltatva savaddiciós sóvá alakítjuk: 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-15 sítási módja, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alkilészterként eti'lésztert, erős bázisként tercier-butanol-káliumsót alkalmazunk, s a reakciót dimetilszulfoxid oldószer jelenlétében valósítjuk meg. 20 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotmsavat vagy gyógyá-25 szatilag alkalmazható savaddiciós sóját önmagában vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt, a szokásos hígító-, hordozó- és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon ké„0

szítménnyé, előnyösen egységnyi hatóanyagdózist tartalmazó készítménnyé alakítjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosí, tási módja, azzal jellemezve, hogy l-(3~ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsavat vagy valamely gyógyászatilag alkalmazható sóját, előnyösen hidrokloridját önmagában vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatésfokozásra al.. kalmas szerrel/szerekkel együtt a szokásos szilárd hígító-, hordozó-, és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon egységnyi hatóanyagot — előnyösen 0,1—25 mg/egység — hatóanyagot tartalmazó készítménnyé, előnyösen tablettává vagy kapszulává alakítjuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy l-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsavat vagy valamely gyógyászatilag alkalmazható sóját, előnyösen hidrokloridját önmagában vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt orális bevitelre alkalmazható szokásos folyékony hígító-, hordozó- és segédanyagok félhasználásával önmagában ismert módon egységnyi hatóanyagot — előnyösen 0,1—25 mg/egység hatóanyagot — tartalmazó folyékony készítménnyé alakítjuk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy l-(3-ciano-3,3-difen:il-propil)~4-fenil-izQ<mpekotinsavat vagy valamely gyógyászatilag alkalmazható sóját, előfi5 nyösen hidrokloridját önmagában vagy más 3