158288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsavat, vagy ennek valamely gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóját tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására

MAGTAR SZABADALMI i 1S8288 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jábiv Nemzetközi osztályozás: föl Bejelentés napja: 1969. XI. 03. (JA—595) A 61 k 27/00; C 07 d 31/20 itp|i Amerikai Egyesült Államdk-beli elsőbbsége: 1968. XI. 04. (773,324) •»•"' ''''• ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VII. 10. "'•••. ••'•'•;

—<-* Feltalálók: Soudyn Willem vegyész, Turnhout, Van Wijhgaarden Ineke biokémikus, Beerse, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N. V., Beerse, Belgium Eljárás l-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsavat, vagy ennek valamely gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati kompozíciók előállítására i A találmány tárgya eljárás olyan gyógyászati készítmények — előnyösen egységnyi adagolást, biztosító készítmények — előállítására, amelyek hatóanyagiként , l-(3^ciano-3,3-difenil-propil)-4^fenil-izonipekotinsavat vagy e vegyület valaimely gyógyászatilag alkalmazható savaddicios sóját tartalmazzak. Azt találtuk, hogy hogy az l-(3-ciiano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsav jelentős hasimenésellenes és analgetikus hatással rendelkezik. A találmány szerinti gyógyászati készítmény előállítására az l-(3-ciano-3,3-difenil-propil)-4--fen'il-izonipekotinsavat vagy sóját alaposan összekeverjük valamely gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyaggal. Hordozóanyagként a kívánt adagolási formától •— pl. orális vagy parenterális formától — függően különböző anyagokat alkalmazhatunk. Orális adagolásra szánt készítmények előállításához — így folyékony orális készítményekhez, például szuszpenzióklhoz, elixirekhez és oldatokhoz — bármely, a gyógyszerkészítésíben szokásosan használt közeget alkalmazhatunk, így vizet, glikoltíkat, olajokat, alkoholokat. Porokhoz, kapszulákhoz és tablettákhoz szilárd hordozóanyagokat használhatunk, így keményítő-féleségeket, cukrokat,' kaolint, Markánsakat, kötőanyagokat, szétesést elősegítő anyagokat. Legelőnyöseiblbek a tabletták és kapszulák, mivel segítségükkel a hatóanyag igen könnyen bejuttatható a szervezetbe: ilyen készítmények előállítására célszerűen szilárd hordozóanyago-5 kat alkalmazunlk. Parenterális injekciókat általában steril vízzel készítünk, s többnyire híg oldatot állítunk elő: adott esetben alkalmazhatunk más .segédanyagokat, így például az oldhatóságot fokozó termékeket is. 10 Előállíthatunk olyan injektálható oldatokat is, amelyekben hordozóanyagként sóoldatot, glukóz-oldatot, vagy sooldlat és glukóz oldat elegyét alkalmazzuk. Megfelelő 'folyékony hordozóanyagok, szuszpendálószerek stfb. alkalmazá-15 sával injektálható szuszpenziókat is előállíthatunk. Általában az egy dózisegységben — pl. egy tablettában, kapszulában, injekcióban, teáskanálban, egységnyi porban stb. — levő kompozíció 0,1—25 mg hatóanyagot tartalmazhat. 20 25 30 Az, l-(3-<ciano-3,3-difenil-propil)-4-fenil-izonipekotinsav és sói rendkívül aktívan gátolják a gyomor- és bélperisztalttkát és a bélürítést, s így hasmenés kezelésére alkalmazhatók. A vegyület hasmenés-gátló hatását állatkísérletekben például a következőképpen figyelhetjük meg: fiatal Wistar-törzslbeli nőstény patkányokat (testsúly: 230—250 g) egy éjszakán át éheztetünk, majd reggel a vizsgálandó vegyületet tartalmazó, 10 ml/kg arányban adagolt készít-158288