158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására

158285 9 10 «arán át forraljuk. A reakcióelegyből ezalatt Dean-Stark elválasztó segítségével 0,7 ml vizet távolítunk el. Az illékony komponenseket vízfürdőn vákuumban eltávolítjuk, majd a meleg maradékhoz keverés közben kis részleteikben 5 50 ml 7 n etanolos sósavat adunk. A reakeióelegyet az adagolás befejezése után további fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a io felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes extrákcióval mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a szárítószert és az étert eltávolítva a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A termék 7,6 g 15 130—132 C°-on olvadó 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metíl-5-[2-(3-piridil)-etil]-2H-pMdo(4,3-b)-indol. 7 g tiszta 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-ö-[2-(3-piridil)-etil]-:2H-pirido-<4,3-b)-indolt 20 ml 2

0 etanolban oldunk és az oldathoz kongóvörös-átcsapásig sósavas etanolt adunk. Az elegyhez kevés étert adunk, majd a kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. A kapott dihidroklorid (8,8 g) 254—255 C°-on olvad. A termék egy ré- 25 szét etilacetátból és metanolból átkristályosítva 255—256 C°-on olvadó sót kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 3-(N-amino-2-4p-klórfenilam:inoetil)-piridin a következő- 3

Q képpen állítható elő: 25,5 g p^klóranilin, 22 g 3-vinil-piridin és 0,5 g nátrium elegyét keverés közben gőzfürdőn 7 órán át melegítjük, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 éjjelen át állni hagyjuk. Az ele- s5 gyet 5 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, az átmenő anyagot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer leszűrése után az étert ^Q vízfürdőn eltávolítjuk. A maradékot (20 g) etilacetátból, kristályosítjuk; a kapott termék 86— 87 C°-on olvadó 3-(2-p-klórfenilaminoetil)-piridin;

(15,4 g.) 45 A fentiek szerint előállított 15 g 3-(2-p-klórfenilaminoeti^-piridin 70 ml 1 n sósavval és 70 ml etanollal képezett, 10 C°-ra lehűtött oldatához keverés közben 2 óra alatt 5 g nátriumnitrit és 30 ml víz oldatát adjuk. Az ada- g0 golás folyamán a hőmérsékletet 10 C° alatt tartjuk. Az elegyet 3 órán keresztül hűtés nélkül keverjük, majd 2 C°-ra hűtjük. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer és az éter eltávolítása után 15,7 g 87—88 C°-on olvadó 3^(N-nitrozo-2-p-lklórfenilaminoetil)-piridint kapunk. A fentiek szerint előállított 15,7 g 3-(N-nitrozo-2-p-klórfenil-aminoetil)-piridin, 60 ml jég- 60 ecet és 18 ml víz lehűtött oldatához keverés közben 2 óra alatt 20 g .cinkport adunk. A cink beadagolása alatt a hőmérsékletet jeges fürdővel 10 C° alatt tartjuk és a beadagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át hűtés nél- 135 55 kül keverjük. A reakcióelegyet ezután további 1 órán át 37 C°-on keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá. A kivált anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítjük és 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A semlegesítésnél a hőmérsékletet jég hozzáadásával szabályozzuk. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk., majd az éteres oldatot vizes extrákcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A termék 13,i2 g 3-;(N-amino-2-p-!klórfemlaiminoetil)-plridin. 4. példa: 34 g nyers 5-(N-amino-2-p-brómfenilaminoetil)-2-metil-piridin, 100 ml benzol ós 14 g 1-metil-piperidon-4 oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. Ezalatt Dean-Stark vízelválasztó segítségével a reakcióelegyből 2,1 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vízfürdőn vákuumban bepároljuk. A meleg maradékhoz keverés közben kis részletekben 75 ml 6,1 n etanolos sósavat adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet fél órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrákcióval mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert eltávolítjuk, az étert ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A termék 12,7 g 110—113 C°-on olvadó 8-bróm-l,3,4,5-tetraihidro-2Hmetil-5-[2^(6-imetil-3-piridil-etil]-2H-piiido(4,3-ib)-indol. Etiilaoetátos átkristályosítás után 9,5 g 112—113 C°-on olvadó terméket kapunk. 9,2 g tiszta bázist kevés etanolban oldunk és enyhe feleslegben alkoholos sósavat adunk hozzá (kongóvörös-átcsapás). A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. 11,8 g 262—263 C°-on olvadó dihidrokloridot kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 5-(N-amino-2-p-brómfenil-aminoetil)^2-metilpiridin a következőképpen állítható elő: 43 g (0,25 mól) p-brómanilin, 30 g (0,252 mól) 2-metil-5-vimilpiridm és 1 g (0,044 mól) nátrium elegyét keverés köziben gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 7 órán át szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni és keverés közben 30 ml etanolt és 30 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 5 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük és vizes extrákcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az étert gőzfürdőn eltávolítjuk. A maradákot vákuumban ledesztilláljuk, mikoris 5