158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására

3 158285 4 alkalmazhatók. A reakciónál alkalmazott legelőnyösebb hőmérséklet-tartomány, kb. 20—150 C°. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek igen előnyös képviselői azon származékok, nie^ lyekben Rg jelentése bróm- vagy klóra torn; vagy R8 és R7 jelentése egymástól függetlenül brómatom, klóratom, metil- vagy trifluormetilcsoport. Különösen előnyösek azon (I) általános képletű vegyületek, melyékben Rg jelentése bróm- vagy klóratoim; R<;, R7 és Rg jelentése hidrogénatom, míg Rt és R2 jelentése a fent megadott. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál felhasznált N^amdno-N^arilaminoetilpiridmHSzármazékok közül újak azok a vegyületeik, melyekben RH, R7, R8 vagy Ro közül legalább az egyik nem hidrogénatomot képvisel. E vegyületek célszerűen a megfelelő (IV) általános képletű N-nitrozoaminak redukciójával állíthatók elő (mely képletben Rj, Rg, R7, Rg és Rg jelentése az (I) képletnél megadott). A redukciót a nitrózó-csoport amino-csoporttá történő redukálásánál használatos módszerek valamelyikével hajthatjuk végre; előnyösen valamely enyhe redukálószai't, pl. cinkét, alkalmazhatunk. A redukciót célszerűen valamely vizes sav jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokon (előnyösen 0—20 C°-on) hajthatjuk végre. A (IV) képletű N-niitrózó-aminok azon képviselői, melyeikben Re, R7, Rs és Rg közül legalább az egyik nem hidrogénatomot jelent, szintén új vegyületek, mely őket célszerűen a megfelelő (V) általános képletű N^arilaminoetilipiridin-származékok (mely képletben Rj, R«, R7, Rg és Rg jelentése az (I) képletnél megadott) nitrozáiásával állíthatunk elő. A nitfozálást oélszerűen salétromsavval végezzük el, melyet előnyösen a reafccióelegyben nátiriuminítriitből és sósavból in situ állíthatunk elő. A reakciót célszerűen inert szerves oldószer (pl. kis szénatomszámú alkoholok) jeleniétéiben és előnyösen alacsonyabb hőmérsékleten (pl. 0—25 C°-on) végezhetjük el. Az (V) általános" képletű közbenső termékek azon képviselői, melyekben Re, R7, Rs és Rg közül legalább az egyik nem hidrogénatomot jelent, szintén új vegyületek. Ezen új származékok célszerűen valamely (VI) általános képletű anilirnszármazék (mely képletben RH, R7, Rg és Rg jelentése az (I) képletnél megadott) és Valamely (VII) általános képletű vinil-piridin-származék (mely képletben Rí jelentése az (I) képletnél megadott) kondenzációja útján állíthatók elő. . A kondenzációt vízmentes közegben hajtjuk végre és kondenzálószerkent nátriumot alkalmazunk. A kondenzációs reakciót oldószer alkalmazása nélkül vagy kívánt esetben valamely vízmentes inert szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. A reakciót célszerűen magasabb hőmérsékleten, előnyösen kb. 20— 100 C°-on hajthatjuk végre, azonban magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleteket is alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek megfelelő, szerves vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sóikká alakíthatók. A sóképzés^ hez szerves savak (pl. maleinsav, fumársav, aszkorfoinsav, borostyánkősav, szalicilsav, borkősav, citromsav és hasoniák) és szervetlen savak (pl. hádrogénhalogenidek, mint sósav és hidrogénbromid, kénsav; szulfaminsav, foszforsav és hasonlök) alkalmaznátok. A sófcépzést az ilyen típusú sók előállításánál használatos ismert módszerekkel végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek antihiisztamin- és antiHallergiás hatással rendéikéznek. A vegyületek különösen értékes tulajdonsága, hogy erős antihisztaminnhatásuk mellett szedatív vagy hipnotikus hatást csupán csekély mértékben, vagy egyáltalán nem mutatnak. A 8-k5ór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-[;2--(6-metil"3-piridil)-0til]-2H-pir!Ído-(4,3-<b)-indol állatkísérletekben az összehasonlításnál felhasznált szokásos aritihisztaminofcnál sokkal kisebb dozírozásban erős antihisztamin-tulajdonságokat mutatott. E vegyület továbbá hatásos antihisztaminnak bizonyult szedatív mellékhatások nélkül olyan dozírozásban, melynél a korábban rendelkezésire álló antihiisztaminoik már jelentős szedatív mellékhatásokat mutattak. A találmányunk szerint előállítható vegyületek, különösen a 8-klór^l,3,4,5-tetrahidro-2-Hmetil-5-[2--(6-me!til-3-piridiil)-etil]-2H-pirido(4,3-b)indol az anaphilaktikus sokkot gátalják. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek antihisztaminként általában orálisan, 2—50 mg napi dózisokban alkalmazhatók. A vegyületek állatokon a hisztaminhatást 0,17i5—1 mg/kg dózisban jelentős mértékben gátolják. A vegyületeket előnyösen 8—12 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyületek és sóik a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális, perkutáns vagy parenterális felhasználásra alkalmas inert, szervetlen vagy szerves gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazó készítményeik formájában nyerhetnek alkalmazást. Hordozóanyagként pl. víz, zselatin, gummi arabicum, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, polialkiléngMkolok, vazelin stb. alkalmazhatók. A készítményeket előnyösen orális adagolásra alkalmas formában alkalmazzuk. A készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula), félszilárd (pl. kenőcs) vagy folyékony (pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók) formában készíthetők ki. A készítmények adott esetben sterilezhetők ós/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálászerek, az ozmózisnyomás változását előidéző sók, vagy pufferek) és/vagy egyéb, gyógyászatilag értékes anyagokat tartalmazhatnak. 2