158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
11 g káliumhidroxid 300 ml etanolial készített szuszpenziójához, miközben a reaikcióhőmérsékletet jéggel történő hűtés segítségével 30° és 40° között tartjuk. Az elegyet azután 40° hőmérsékleten 30 percig, majd 80o~o,n további 30 5 percig keverjük, azután beleuntjuk 2 liter jeges vízibe. A vizes alkalikus oldatot 400—400 ml éterrel kétszer mossuk, majd tömény sósavval 2—3 pH-értékre állítjuk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 1/2 óra hosszat ke- 10 verjük. A levált kristályokat azután liszívatással szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 6,7-dimetil-benzofurán-2-k, arbonsav 237^239°-on olvad. d) Az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon 6,7-dimetil-benzofurán-2~karbonsavat vizes nátriumhidrogérikarbonátoldatban oldunk és nátrium-amalgámmal redukáljuk. A kapott 2,3-dihidro-6,7-dimetil-benzafurán-2-kar- 20 bonsav etanolból kristályosítva 182°-on olvad. 9. példa: 25 2,3-dinidro-6-nietil-benzofurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2-etilhutiriIkloriddal, nitrobenzölban, -alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-dihidroj 5-(2-etilbutiril)-6-metil^benzo- 3 g furán-2-karbonsav hexánból kristályosítva 104°on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az 11. példa b) bekezdésében leírt módon állítjuk elő. 10. példa: 2,3-dihidro-3,6-dimetil-benzofurán-i2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon butirilkloriddal, nitrobenzölban, alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-dihidro-3,6-dii metil-5-butiril-ibenzo 1 furán-2-karbonsav benzolból kristályosítva 98—100°on alvad. 45 A kiindulóanyagként alkalmazott 2,3-dihidro-6-dimetil-benzofurán-2-karbonsav előállítására vonatkozólag vö. Fries, Finkewirth, A. 362, 52. 11. példa: 50 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon izovaleroilkloriddal, nitrobenzölban, alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-d, ihidro-5-izovalero , il-6Hmetil-benzofurán-2- 55 karbonsav benzolból történő kristályosítás után 132°-on olvad. A kiindulóanyag előállítása az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon történik. 60 12. példa: a) 2,3-dihidro^6-metil-benzQfurán-.2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz ha- (35 12 sonló módon hexanoilikloriddal, nitrobenzölban, alumíniumklorid jelenlétében acilezünk. A kapott 2,3-dmidro-54iexanoil-6-metil-benzo.furán-2-karbonsav ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 137°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon állítjuk elő. b) 2,3-dihidro-6-metil-benzofurán-5-karíbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon, nitrobenzölban, alummiumklorid jelenlétében oktanoilkloriddal acilezünk. Az így kapott 2,3-dihidro-5-oktanoil-6^metil-benzofurán-2-karbonsav benzolból történő kristályosítás után 136°-<on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az 1. példa b) bekezdésében leírt módszerreL állítjuk elő. 13. példa: a 2,3-dihidro-6-etil-benzofurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon nitrobenzölban, alumíniumklorid jeleniétében butirilkloriddal acilezünk. Az így kapott 2,3-dihidro-543utiril~6-etil-benzofurán-2-karbonsav széntetrakloridból kristályosítva 88°on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-6-etilwbenzofurán-2-karbonsa:v az alábbi módon állítható elő: b) 50,0g m-etilfenol, 55,0 g almasav és 100 ml tömény kénsav elegyét keverés közben lassan 130° hőmérsékletre melegítjük, majd 20 percig ezen a hőfokon keverjük tovább. Ezután a reakcióelegyet 2 kg jégre öntjük és 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot 200 ml vízzel, majd 200 ml tömény vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers 7-etil-kumarint nyers termék alakjában dolgozzuk fel tovább. c) 30,4, g 7-etil-kumarint 40 ml kloroformban oldunk és az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetjük 29,0 g bróm és 20 ml kloroform elegyét. A reafccióelegy hőmérsékletét jégfürdővel történő időnkinti hűtés útján 20° és 25° között tartjuk. Ezután a reaíkcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percig tovább keverjük, majd vízsugár-vákuumban, 50° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot részletekben hozzáadjuk 80,0 g káliumhidroxid 160 ml etanollal készített és 30°-ra felmelegített oldatához, miközben a reakcióhőmérsékletet hűtéssel 30° és 40° között tartjuk. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 30 percig, majd 80°-on további 30 percig keverjük, majd 1 liter jeges vízbe öntjük. A kapott vizes alkalikus oldatot 300—300 ml éterrel kétszer mossuk, tömény sósavval 2— 6
