158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
5 158278 6 tartalmazhatnak. Alkalmazható azonban bevonószerként valamely illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott lakk is. A bevonószerekhez színezőanyagokat is adhatunk a különböző hatóanyag-adagok megjelölése céljából. További orális adagolási egységekként zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint lágyítószert, pl. glicerint tartalmazó zselatinból előállított zárt kapszulák készíthetők. Az előbbiek a hatóanyagot előnyösen szemcsézett alakban, simítószerekkel, mint talkummal vagy magnéziumsztearáttal és adott esetben stabilizátorokkal, mint nátriummetabiszulfittal vagy aszkorbinsawal elkészítve tartalmazzák. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamely erre alkalmas folyadékban, mint folyékony polietilénglikolban oldott vagy szuszpendált alakban lehet jelen, adott esetben ugyancsak stabilizátorok hozzáadásával. A köhögés kezelésére készíthetők továbbá szopogatható tabletták, valamint nem-adagoit orális készítmények, mint pl. a szokásos segédanyagokkal készített köhögésellenes szirupok vagy cseppek is. Rektális beadás céljaira szolgáló adagolási egységekként pl. végbélkúpokat készítünk, amelyek az (I) általános képletű vegyületnek vagy valamely e célra alkalmas sójának valamely semleges zsír-alapanyaggal való kombinációjából állnak; készíthetők továbbá zselatin-rektálkapszulák is, amelyek a hatóanyagot polietilénglikolokban eloszlatva •tartalmazzák. Parenterális, különösen intramuszkuláris, továbbá intravénás beadás céljaira arnpullázott készítményeket állítunk elő, amelyek hatóanyagként az (I) általános képletű vegyületnek valamely — előnyösen vízben oldódó — sóját célszerűen 0,5—5% koncentrációban tartalmazzák, adott esetben stabilizátorok és/vagy puffer-anyagok hozzáadásával készített vizes oldatban. A találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeik összetételét és előállítási módját példaképpen az alábbi előírások szemléltetik : a) 1000 g 2,3^dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karibonsavat összekeverünk 550 g tejcukorral és 292 g burgonyakeményítővel, a keveréket 8 g zselatin vizes oldatával megnedvesítjük és szitán átnyomva szemcsésítjük. Szárítás után 60 g bugonyalkeményítőt, 60 g talkumot, 10 g magnéziumsztearátot és 20 g kolloid sziliciumdioxidot keverünk hozzá és e keverékből 10 000 db, egyenként 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyagtartalmú tablettát sajtolunk. A tablettákon kívánt esetben osztóhornyokat is képezhetünk az adagolás finomabb beállításának megkönnyítése céljából. Hatóanyagként a fent említett vegyület helyett pl. ugyanilyen mennyiségű 5-but:iril-2,3-dmidro-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsavat is alkalmazhatunk. b) 1000 g 2,3-dihidro-5-íbutiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav, 379 g tejcukor és vízben oldott 6 g zselatin felhasználásával a fentebb leírt módon szemcsézett anyagot állítunk elő, ehhez megszárítás után 10 g kolloid sziliciumdioxidot, 40 g talkumot, 60 g burgonyakeményítőt és 5 g magnéziumsztearátot keverünk, majd ebből a keverékből 10 000 drazsémagot sajtolunk. Ezeket a drazsémagokat azután egy 533,5 g kristályos szadharózból, 20 g sellákból, 75 g arabmézgaból, 250 g talkumból, 20 g kolloid sziliciumdioxidból és 1,5 g színezékből készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkénti súlya 240 mg, hatóanyagtartalma 100 mg. c) 1000 db, egyenként 100 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállítása céljából 100 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-i metil-benzofurán-2-karbonsavhoz 9,5 g talkumot és 0,5 g magnéziumsztearátot keverünk, a keveréket egy szitán (pl. az V. Svájci Gyórgyszerkönyv szerinti IV finomságú szitán) átszitáljuk és egyenletesen elosztva 0 nagyságú kapszulákba töltjük. Hatóanyagként a fent említett vegyület helyett ugyanilyen mennyiségű 5-butiril-:2,i3-dihidro-6,7--dimetil-benzofurán-2-karbonsav is alkalmazható. d) Köhögéselleni szirup 0,5% hatóanyagtartalommal történő előállítása céljából 3 liter desztillált vízben 1,5 liter glicerint, 42 g p-hidroxibenzoesav-metilésztert, 18 g p-hidroxibenzoesav-propilésztert, majd enyhe melegítés közben 50 g 2,3-di, hid l ro-5-butiril-6-:metil-benziofurán-2--karbonsavat oldunk, az oldathoz 4 liter 70%os szorbit-oldatot, 1000 g kristályos szacharózt, 350 g glukózt és valamilyen aroma-anyagot, pl. 250 g „Orange Peel Solube Fluid" készítményt (az Eli Lilly and Co, Indianapolis cég gyártmánya) vagy 5 g természetes citrom-aromát és 5 g „Haiti und Halb" esszenciát (a Haarmann und Reimer, Holzminden, NSzK cég gyártmánya) adunk és az így kapott oldatot szűrjük, majd a szűrletet desztillált vízzel 10 liter térfogatra egészítjük ki. e) 2,5% hatóanyagtartalmú köhögéselleni cseppek előállítása céljából 250 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsavat és 30 g nátriurcHciklamátot 4 liter 96%-os etanol és 1 liter propilénglikol elegyében oldunk. Másrészt 3,5 liter 70%-os szorbit-oldatot 1 liter vízzel hígítunk és ezt hozzáadjuk a fenti módon elkészített hatóanyag-oldathoz. Ezután az elegyhez valamely aroma-anyagot, pl. 5 g köhögés elleni bonbon aromát vagy 30 g grapefruit-esszenciát adunk (mindkettő a Haarmann und Reimer, Holzminden, NSzK cég gyártmánya) adunk, az egészet jól összekeverjük, szűrjük és desztillált vízzel 10 liter térfogatra egészítjük ki. f) Végbélkúp-massza előállítása céljából 2,;5 g 2,3^dihidro^5-'butiril-6-metilHbenzoifurán-2-kar-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
