158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 28. (GE—802) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VII. 10. 158278 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/36; C 07 d 63/18 !1

S Feltalálók: Dr. Libis Bemard vegyész, Saint-Louis la Chaussee, Franciaország, Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására A találmány új heterociklusos karbonsavaknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő heterociklusos karbonsavak — e képletben R X Y2 Zi és 2—7 szénatomos alkilcsoportot, oxigén- vagy kénatomot, hidrogénatomot, metil- vagy metoxicsoportot, hidrogénatomot vagy metilcsoportot, hidrogénatomot, halogénatomot a 35 rendszámig,, legfeljebb 2 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot képvisel — valamint e savak szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat és nagy terápiás indexet mutatnak. Különösen antitusszív (köhögésesillapító) és diuretikus hatásuk van. Antitusszív hatásuk a szokásos vizsgálati módszerekkel — vo. R. Domenjoz, Arch, exptl. Pathol. Pharmacol. 215, 19—24 (1952) — mutatható ki. Az (I) általános képletű vegyületek egyike, a 2,3Hdilhidron5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav nátriumsója macskán intravénás beadás esetén gátolja a N. laryng. sup. elektromos izgatása által kiváltott köhögési ingert; ez az erős vagy teljes gátlás egy óra 5 hosszat tart. Az új vegyületek diuretikus és szaluretikus hatása ugyancsak standard vizsgálati módszerekkel — vö. E. G. Stenger és mtsai, Schweiz, med. Wochensehr. 89, 1126 (1959) mutatható ki. 10 E tulajdonságaik alapján az új vegyületek jól alkalmazhatók a gyógyászatban a hiányos elektrolit-, különösen nátriumklorid-kiválasztás által előidézett kóros állapotok gyógykezelésére. Az ilyen kiválasztási zavarok okozzák az ödémákat 15 és a miagas vérnyomásos jelenségeket. Az 5-butiril-2,3-dilhidro-6,7-dimetil-ibenzof urán-2-karbonsav kutyán 5 mg/kg orális adagban a nátriumionok és klórionok kiválasztását 1 kg testsúlyra számítva 0,02—0,04 milliekvivalens/ 20 perc, a vizeletkiválasztást 1 kg testsúlyra számítva 0,1—0,2 ml/perc, a káliumion-kiválasztást pedig 1 kg testsúlyra számítva csupán 0,004—• 0,008 milliekvivalens/perc értékre fokozta. 25 Az (I) általános képletű új heterociklusos karbonsavakbían Zx a 4- vagy 6-helyzetben, a Z

2 pedig a 6- vagy 74ielyzetben áll. R helyén pl. etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek.butil-, tercibutil-, pentil-, izopentil-, 1-metil-30 butil-, 1-etilpropil-, 1,1-dimetilpropil-, hexii-, 158278