158276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 158276 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS i#iíp% Nemzetközi osztályozás: mm Bejelentés napja: 1969. I. 10. (GE—748) C 07 d 29/10; 29/12 m^ß Svájci elsőbbsége: 1968. I. 11. (421/68) -1 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1970. VII. 24. * - ""' TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1971. VII. 10. Feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyész, Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás piperidinszármazékok előállítására 1 A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató piperidinszármazékoknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményéknek az előállítására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű piperidinszármazékok — e képletben RL legfeljebb 9 szénatomos fenilalkil-csoportot, R2 allil- vagy propinilcsoportot, R3 .hidrogénatomot legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot képvisel vagy R3 és R 4 a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez —• valamint e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Különösen antitussziv (köhögésellenes) hatásukkal tűnnek ki, előnyös terápiás index mellett, ugyanakkor hiányzik hatásúikból az analgetikus hatás-komponens. 10 15 20 25 Az (I) általános képletű vegyületek, pl. a N-metiH-(3-femlpropil)-4-allil-izonipekotamid, N-izopropil-l-^(3-ifenilpropil)-4-allil-izonipekotamid, l-(3~fe:nilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-morfolid és l-(3-fenilpropil)-4-(2-propinil)--izonipekotinsav-metilamid hidrokloridjának antitusszív hatása pl. macskákon, intravénás alkalmazásban, R. Domejoz módszerével — Arch, exp. Path, und Pharmakol. 215, 19—24 (1952) — mutatható ki. Az állatokon 30—65 mg/kg 5-allil-5-izopropil-bai1bitu;rsav (aprobarbital) intraperitoineális beadása útján viszonylag felületes narkózist idézünk elő, majd kb. 45 perc múlva kiprekaráljuk a Nervus laryngeus superior ideget ós elektromos izgatásra alkalmas elektróddal hozzuk kapcsolatba. Az elektromos izgatás (5 Hz inger-frékvencia, 0,5—3,0 V inger-feszültség, 8 mp inger-időtartaim és 120 mp inger-időköz mellett) az állaton köhögési ingert vált ki, ezt a szájon át bevezetett respiráció-'kanül segítségével regisztráljuk. Az 1%os vizes oldat alakjában intravénásán beadott hatóanyagot ED5o-értékét a köhögési ingert az állatok 50%-ánál gátló adag adja meg. A találmány szerinti eljárással előállított egyes vegyületek macskákon a fenti módszerrel mért antitusszív EDgo^értékeit az alábbi táblá-30 zatban adjuk meg: 158276
