158272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4,5-dihidro-tieno [2,3-b](1) benzotiepin-4-il)-piperazin és sói előállítására
MAG* Ali NÉPKÖZTÁRSASÁG ORS2.A'.iO-* TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 19. (GE—788) Svájci elsőbbsége: 1908. VI. 20. (9210/68) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VII. 10. 158272 Nemzetközi osztályozás; C 07 d 99/06; C 07 d 51/70 '"•' V \ t -jr Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen bei Basel, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden bei Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás l-(4,5-dihidro-tieno[2,3-b][l]benzotiepin-4-iI)-piperazin és sói előállítására 1 A találmány egy új tiepinszármazéknak, e vegyület sóinak ós az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Az l-(4,5-.dihidro-tieno[2f 3-b][l] l benzotiepin-4- 5 -il)-piperazin, valamint e vegyület szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen a io központi és a perifériás idegrendszerre gyakorolt hatással rendelkeznek, nagy terápiás index mellett. E vegyületek orális vagy parenterális beadás esetén narkózist okozó, hipnotikus, motilitásgátló és antiemetikus hatásokat mutatnak, 15 gátolják a feltételes reflexeket, a felizgatott egérre trankvilláns hatással vannak, továbbá antihisztamin- és szimpatolitikus aktivitásuk is van. Az említett tompító hatásukhoz viszonyítva kataleptikus hatásuk csekély. E fanmakoló- 20 giai tulajdonságaik alapján — amelyek a megfelelően kiválasztott sztandard-kísérletekkel (vö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450, 1959; W. Theobald és mtsai, Arzneimittelforsdh. 17, 561, 1967) mutathatók ki, 25 — ezek a vegyületek jól alkalmazhatok feszültségi és izgalma állapotok kezelésére pl. neurózisok, depressziós állapotok és szkizofrénia eseteiben, valamint altatószerként is felhasználásra kerülhetnek. 30 Az l-íé^^diihidro-tienoi^^-b] [l]benzotiepin-4-41)-piperazin előállítása oly módon történik, hogy az (I) képletű 4,5-dihidro-tieno [2,3-b] [1]benzotiepin-4-ol valamely reakcióképes észterét egy (II) általános képletű vegyülettel — ahol X hidrogénatomot vagy egy hidrolízis útján hidrogénatomra kicserélhető gyököt képvisel — vagy egy .(II) általános képletű vegyület alkálifémszármazékával reagáltatjuk, szükség esetén a kapott termékben az X gyököt hidrolízis útján hidrogénatomra cseréljük ki és kívánt esetben az így kapott lH(4,5jdihid:ro-tieno[.2,3^b][l]benzotiepin-4-il)-piperazint valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. Az (I) képletű vegyület reakcióképes észtereiként elsősorban a halogenidek, különösen a klorid, jönnek tekintetbe. További ilyen célra alkalmas észterek a szulíonsavészterék, mint a metánszulfonsavészter vagy a toluolszulfonsavészterek, Az (I) képletű vegyület reakcióképes észterének a találmány szerinti reagáltatása előnyösen a reakció szempontjából közömbös oldószerek, mint szénhidrogének, pl. benzol, rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol vagy etanol, vagy pedig pövidszénláncú alkanonok, pl. aceton vagy metiletilketon jelenlétében történhet. A (II) általános képletű vegyületet feleslegben alkalmazhatjuk, amikoris az egyben sav-158272
