158259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloszerin (D-4-amino-3-izoxazolidinon) előállítására

158259 és ezzel a cikloszerin felszabadítását 6,7—6.9 pH-értékem teljessé tesszük. A szuszpenziót 30 percig kb. —10 C" hőmérsékleten tartjuk, majd a cikloszenint azonnal elkülönítjük cenrtifugálás útján, metanollal mossuk és 30—35 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Hozam: 5,05—-5,57 kg cikloszerin. Tisztaság: 99 + 1%. [ia]2oD

: + 112—114° (c = 1, vízben). Termelési hányad (a kiindulóanyagként alkalmazott " D^-amino->/?-klór-propionsav-oxietilészter-thidrokloridra számítva): 81,5—89%. A lefolytatott 10 kísérlet során kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk öszsze: Az elkülönített Kísérlet kristályos cikloszerin hozama, tiszta ciklo-Tisztaság, n/,10 NaOH-sorsz. szerin-tartalomra oldáttal számítva titrálva 1. 80,5% 96,5% 2. 81,5% 98,2% 3. 83,3% 96.8% 4. 81,5% 98 % 5. 82 % 98 % 6. 83 % 98,8% 7. 81,40/Q 100 % 8. 82,2% 97,7% 9. 89,2% 98 % 10. 84,3% 98,1% 10 15 20 25 S0 35 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás cikloszerin (D-4-amino-3-izoxazolidinon) előállítására a D-a-aim,Í!no-/?-klór-própionsavészter hidroxuaminnal való reagáltatása útján képezett DHa-amino-'/í-klór-propiohidroxámsavat elikülönítetlen állapotban tartalmazó vizes oldatból, azzal jellemezve, hogy a hidroxámsavat 10 és 11 közötti, előnyösen 10,2—10,5 állandó pH-értéken, alkálihidroxid folytonos hozzáadása útján teljesen ciklizáljuk, majd a vizes oldatot 11 és 12 közötti, előnyösen 11,5 pH-értéken vákuumban bepároljuk, az alkálikloridot rövidszénláncú alkohol^ előnyösen . metanol hozzáadása útján kicsapjuk és elkülönítjük, majd savnak 6,5—6,9, előnyösen 6,9 pH-értékig történő hozzáadása útján a kapott terméket alkálisójából felszabadítjuk, kristályosítjuk és elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklizálást szobahőmérsékleten folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálihidroxidként nátriumhidroxidot, a nátriumklorid leválasztására pedig metanolt alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a metanolos oldatot 0 C° és —10 C° közötti hőmérsékleten állítjuk be 6,5 és 6,9 közötti pH-Jértékre és egyidejűleg a kapott termék kikristályosodását a vegyület frissen elkészített kristályainak hozzáadása útján megindítjuk, majd a hőmérsékletet kb. 30 percig —5 C° és —10 C° között tartjuk és az ennek során levált terméket azonnal elkülönítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7107402. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4