158248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 22. (Cl—836) Svájci elsőbbsége: 1967. XI. 24. (16 529/67) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VI. 15. 158248 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltalálók: Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen^ Dr. Kump Wilhelm vegyész, Therwil, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc és LEPETtIT S. p. A. cég, Milano, Olaszország Eljárás rifamicin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 25-dezacetil-rifamicin S és 25-dezacetil-rifamicin SV 3-as helyzetben szabad vagy szubsztituált aminocsoporttal helyettesített származékainak előállítására, ahol R szabad vagy szubsztituált alifás aminocsoportot jelent. Alifás aminocsoporton az alifás jellegű ciklusos nitrogénbázisokat is érteni kell, így a pirrolidin- vagy piperidincsoportot, valamint azok sóit. A 25-dezacetil-rifaimicin S ismert vegyület (v. ö. Antimicrobial Agent and Chemotherapy, 1966., 352. oldaltól). A rifamicin S alkalikus hidrolízisével állították elő. A 25-dezacetil-rifamicin S antibakteriális aktivitása in vitro kb. ötöd része az ismert, antibiotikumként alkalmazott rifamicin SV aktivitásának. Azt tapasztaltuk, hogy a 25-dezacetil-rifamicin S, ill. SV 3-as helyzetébe egy aminocsoportot bevíve, jelentősen megnő ezeknek a vegyületeknek az antibakteriális hatékonysága. Ez az eredmény nem volt előre várható, minthogy a rifamicin molekulában egyéb helyzetekben megvalósított szubsztitúciós reakciók nem voltak ismertek. Az új 3-aminoszármazákok jó antibakteriális aktivitással rendelkeznek, és ez a hatás közelítőleg vagy teljesen azonos a rifamicin S, ill. SV 3-amino-származékainak esetében, ezenkívül vízben sokkal jobban oldódnak, mint a megfelelő 25-aeetil-származékok, így az új vegyületek különösen alkalmasaik injekció készítés céljaira, tehát a parenterális adagolás céljaira különösen alkalmas antibakteriális hatású sze-5 rek. Különösen nagy hatásúak a Tuberculosis bacillusokkal szemben (minimális gátló koncentráció 0,003 mcg/ml alatt), továbbá a Staphylococousok esetében (minimális gátló koncentráció 0,015 mcg/ml alatt). 10 Végül az új vegyületek egyéb értékes anyagok, különösen farmakológiailag hatásos vegyületek előállításának közbenső termékei. Az új vegyületeket mint fertőtlenítőszereket, takarmány adalékokat éá élelmiszerek konzer-15 válószereit is alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül megnevezzük az alábbiakat: 25-dezaioetil-3-meti'lamino-riifamicin S és 25--dezacetil-3-metilamino-rif.aimicin SV, 25-deza-20 cetil-3-morfolina-riifamicin S és 25-dezacetil-3--morfolino-rifamicin SV, 25-dezacetil-3-piperidino-rifamicin SV és 25-dezacetil-3-amino-rifamicin S és -SV, valamint azok sói. 25 A találmány szerinti eljárást a 25-dezacetil-riifamicin S és -SV 3-amino-származékainak előállítására az jellemzi, hogy a 25-dezacetil-rifamiéin S-t ammóniával vagy valamely primer vagy szekunder alifás aminnal előnyösen 30 szobahőmérsékleten vagy kissé megnövelt hő-158248