158245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklosus vegyületek előállítására

s 158245 6 csoporton kívül a fentebb említett helyettesítők valamelyike lehet, Rg rövidszénláncú alkil-, mint metil-, etil- vagy propilgyököt képvisel — és tautomerjeik, valamint e vegyületek sói; ezek a vegyületek kiinduilóanyagként is igen előnyösen' alkalmazhatók. Az említett vegyületek sarából is külön kiemelendők az N-'(2-benztiazoilil)-aminometilén-malonsav-dietilészter, N-i(4-trÍ!fluormietil-2-benztiazolil)^amiinometilénHmalonsav-dieti'lészter, N-(é-jmetoxi-a-benztiazioliilj^aminometilén-^malonsav^diet'ilészter, a lN-i(,

2-naiftoi[il,2]tiiazolil)-aminometilén-imalonsav-dietiléBziber, N-(2-nafto![l,2-d]-1iazoM)-aminometilén-ciánecetsav-!etálészter iés N-(5Mbrám-£-Jnafito[l ,2-d]ti azoilil) -iamtiinomatiléndáneeetsiav-etálészter és ezeik tautomerjei, valamint e vegyületek savakkal képezett addíciós sói; ezek a vegyületek kísérleti állatokon, pl. egéren, orális vagy szubkután beadás esetén napi 0,05—0,2 g/kg adagokban kitűnő vírusellenes hatást mutatnak. A fenti vegyületek önmagukban isimért műveletekkel állíthatók elő, pl. oly módon, hogy a) valamely (XX) általános képletű vegyületet, vagy egy ilyen vegyület tautomerját egy (XXIa) általános képletű karbonilvegyülettel vagy ennek enolszármazékával vagy egy (XXIb) általános képletű karbonsav reakcióképes funkcionális származékával és egy (XXIc) általános képletű ecetsav funkcionális származékával reagáltatunk, vagy b) egy (XXII) általános képletű vegyületet gyűrűzáirási reakciónak vetünk alá. Mindezekben a képletekben az általános jelek jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Enoliszármazákiként különösen enoléterek, előnyösen rövidszénlánoú alkil-, elsősorban metil-, továbbá aril-(rövidszénláncú)-alkil~, mint fenilalkil-, pl. benzilcsoportot tartalmazó enoléterek jönnek tekintetbe. így pl. az (I) gyűrűrendszer 2Hhelyzetélben aminocsopartot tartalmazó vegyületek valamely rövidszénláncú alkoxiimetilén-malonsavészterrel, -ciánecetsavészterrel, -acetecetsavészterrel vagy -malonitirillel reagálhatok. Rövidszénlánoú alkoximetilén-^vegyületek helyett a megfelelő hidroximetilénvegyületek vagy észtereik, vagy amino-metilénvegyületek, amelyek víz, alkohol, sav, ammónia vagy amin lehasadása közben egy aminfunkcióval reagálhatok, szintén -alkalmasak e reakció kiindulóanyagaiként. A reakció előnyösen valamely erre alkalmas oldószer jelenlétében és/vagy hűtés vagy hevítés mellett folytatható le. Karbonsavak reakcióképes funkcionális származékaikánt pl. észtének, különösen a megfelelő ortosavak észterei, mint ortohangyasav vagy ortoeeetsav rövidszénláncú alkil-, pl. metil vagy etilészterei alkalmazhatók. A fentemlített módon helyettesített, ecetsavak funkcionális származékaiként pl. valamely maionsavvagy ciánecetsavészter, pl. rövidszénláncú al-5 kii-, mint metil- vagy etilészter, valamint ma• lonitril lőhet. A reakciót előnyösen hevítéssel folytatjuk le; ügyelni kell azonban arra, hogy a reakció ne haladjon tovább a gyűrűzáráisig " és az (I) 10 képletneík megfelelő gyűrűrendszeírű vegyületek képződéséig. A reakció hígítószer jelenlétében vagy anélkül, szükség esetén zárt edényben és/Vagy közömbös gázlégkörben folytatható le. 15 A karbamid- és tiokarbamid-kiindulóanyagok gyűrűzárása önmogukban ismert módszereikkel, pl. a Hugensch-oifMele szintézisnek megfelelően, halogénnel, különösen brómmal vagy klóirral, vagy pedig valamely ként és halogént tar-tai-20 mázó kondenzálószarrel, különösen szul-furil-Moriddal vagy kénmonoiklloriiddsal való kezelés útján, előnyösen valamely erre alkalmas oldószer, mint kloroform, etilénfclorid, klórbenzol, nitrobenzol vagy ecetsav jelenlétében, szükség „. esetén hűtés vagy hevítés mellett• és/vagy. közömbös gázlégkörben kerülhet lefolytatásra. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai ismert vegyületek vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így pl. valamely arilizocianáíot vagy arilizotioeianátot egy a jS-szénatomon reakcióképes funkcionálisan módosított karboxiliQSQporttal és egy funkcionálisan módosított karboxilosoiporttal vagy egy acilcsoporttal helyettesített etenilaminnal reagáltathatunk a b) eljiárasmód kívánt kiindulóanyagának előállítása céljából. A találmány köre kiterjed az eljárás oly foganatosítási módjaira is, amelyek során valamely kiinduióanyagot az annak előállítása so-0 rán kapott reakcióelegyből való elkülönítés nélkül használunk fel vagy valamely származéka, pl. sója alakjában alkalmazunk. A találmány köre kiterjed továbbá az eljárás során alkalmazásra karülő ill. nyerhető új kiindulóanyagok és közbenső termékek előállításaira is. Előnyösen olyan kiindulóanyagokat alkalmazunk, amelyekből a fentiekben különösen értékesnek mondott vegyületekhez juthatunk. 50 A találmány szerinti eljárás termékeit az al. kalmazott reakciókörülményektől függően szabad, állapotban vagy sók alakjában kapjuk; a sók előállítása szintén a jelen találmány körébe tartozik. így pl. bázisos, semleges, savas vagy vegyes sókat állíthatunk elő és adott esetben hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátokat is képezhetünk. A találmány szerinti eljárássál előállítható új vegyületek sói önmagukban ismert módszerekkel alakíthatók át a megfelelő szabad vegyületekké vagy más sakká; a savakkal képezett addíciós sókat pl. bázisos szerekkel, mint alkalikus reagensekkel vagy ioncserélőkkel kezelhetjük, a bázisokkal képe-65 zett sókat pedig savas szerekkel, pl. savakkal 3