158244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzheterociklusos vegyületek előállítására
158244 15 16 az elegyet 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot vízzel felvesszük. A vizes oldatot 2 n vizes nátriumhMroxidoldattall megliúgosítjufc, a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel raossfulk, majd dimetiiílforimamid, etanol és víz elegyéíből átkristályosítjük. Az így kapott 3-fcarbetoxi-4-oxo-4H-pirimido[2,l-b]benztiazpl 145—146°^on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon áUíthatjuk elő: 13,5 g fenilizotiocianát és 18,1 g aminometilén-malönsav-dietilészter elegyét 12 óra hoszszat hevítjük 160—170° hőmérsékleten, majd lehűtjük és benzollal eldörzsöljük. A szilárd anyagot leszűrjük és benzolból átkristályosítjuk; ily módon N-fénil-N'-(2,2-dikarbetoxi-vinil)-tiolkarfoámidot kapunk, amely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakciólépésben. 17,1 g N-íem:l-N'-(2,2-dilkarhatoxi-vinÍ!l)-tiokanbamid és 100 ml ecetsavanhidrid elegyét 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldatot azután ibetöményítjük, lehűtjük és szűrjük; a szűrőn maradit terméket kevés etanollal mossuk, majd etanoJLból átkristályosítjük. Az így kapott 5-karbetoxi-2--merlkapto-6-oxo-l-fenil-l,6-ddhidropirim;idin további tisztítás nélkül felhasználható a fenti eljárásban. 22. példa: Taíblettánkint 0,025 g hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítményt az alábbi módon állítunk elő: Alkotóanyagok (1Q0O tablettához): 2,3. példa: 3-:karboxi-7-nit:ro-4-öxo-4H-pirim!Ído![2,'l-)b]ibenztiazöl kűkoricaíkeményítő talkum magnéziumszteanát desztillált víz 25 g 155 g -14 g 6 g q. s. A 3-fcariboxi-7-nitro-4-oxo-4H-pirimido[2,l-;b]benztóazDit 125 g kukoricakeményítővel alaposan elkeverjük. 30 g kukoricakeményítőiből 100 g desztillált vízzel pépet készítünk, ezt hozzáadjuk a fenti keverékhez és jól összegyúrjuk, majd szemcsésítjük és 45° hőmérsékleten msgszárítjuk. A talkum és a magnéziumsztearát keverékét hozzáadjuk a szemcsés anyaghoz; alapos összekeverés után a szemcsés anyagot 0,2 g egyenlkinti súlyú tablettákká sajtoljuk. Tablettánlkint 0,05 g hatóanyagot tartalmazó készítményt állíthatunk elő, ha a fenti módon kapott granulátumot 0,4 g egyenkinti súlyú tablettákká sajtolunk. Tafolattánkdnt 0,0.2 g hatóanyagot'. tartalmazó készítményt az alábbi módon állíthatunk: élő: 5 Alkotóanyagok (5000 tablettához): 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 lO-karbqtoxi-ll-oxo-lliH-naißto[l',2' : 4,5]-tiazolo[;3,2-a]piridin kukoricakeményítő talk um magnéziumsztearát desztillált víz 100 g 800 g 70 g 30 g q. s. A tabletták előállítása a 22. példában leírthoz hasonló módon történik. A fenti példákban ismertetett eljárás során alkalmazott hatóanyagok előállítása az alább következő példákban leírt módon történhet. A) példa: 5 g 2-amino-benzitiazol és 10 ml etoximetilén-malonsav-dietilészter elegyét 70 ml etanolban 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. .A reakcióelegy betöményítése és lehűtése során kristályos anyag válik ki; ezt etanolból átfcristályosítva N-(2-benztiazolil)-aminometiilén-malonsav-dietil&ztert (XXVI) kapunk, amely 106—107°-on olvad. A fent leírthoz hasonló eljárással állíthatjuk elő az alább felsorolt vegyületeket is: N-(6-metil-2-benzt:iazdlil)-ami:nometilén-malonsav^dietilészter, etanolból átkristályosítva op. 142—143°; N->(6-eitoxi-2-benztiazolil)-aminometiilén-malonsav-dietilászter, etanolból átkristályosítva op. 138—139°; N-(6-metoxi-2-benztiazolil)-aminometilén-raalonsav-dietílészter, etanolból átkrisitályosfibva op. 148—149°; N-(4-klór-2-lbenZitiazolil)-aminomst.ilén-malonsav-dietiiészter. etanolból átfcristályosítva op. 116—117°; N-(5; 6-d ; imieltil-2-bi8nztiazoMl)-aminometilén-malonsav-dietiliészter, etanolból átkristályosítva op. 135—136°; N-(6-nitro-2-benztiazalil)^amiiinometiién-malonsav-dietilészter, etanolból átfcristályosítva op. 211—212°. - B) példa: 6,9 g N-24)ifenilü^tiokarbairnid 150 ml száraz kloroformmal készített szuszpenzióját 4,8 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatának hozzáadásával keverés közben hevítjük, majd a légnedvesség kizárásával 20 percig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva. Lehűlés után az oldatot vizes nátriumtodszulfitoldattal, majd vizes ammóniumhidroxidoldattal mossuk, szárítjuk és hepárolju'k, a maradékolt etanolból átkristályosít juk; az így kapott 2-ámino-4-feni'l-benztiazol 205—206°-on olvad.
