158242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kumarinszármazékok előállítására
17 158242 18 dunk és az oldathoz 20,2 g (0,2 mól) trietilamint adunk. Keverés közben ikb. 2 óra alatt 46 g (0,2 mól) 3,4,5-trimetoxibenzoilklorid 100 ml vízmentes kloroformmal képezett oldatát csepegtetjük az elegyhez. A belső hőmérséklet ekkor 5 kb. 45 C°-ra emelkedik. Az exoterm reakció csillapodása után további 2 órán át 40—50 C°on keverjük az elegyet. Az oldatot ezután vízzel, híg vizes nátriurnhidrogénkaribonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, s végül az 5. példa- 10 ban megadott módon feldolgozzuk. Színtelen, 188 C°^on bomlás közben olvadó kristályok formájában 3-[y-/4'-(y-3",4",5"-trimetoxibenzoxipropil)-piperazmo[rj/->/?-3",4",5"-trimetoxibsnzoxipropil] -4-metil-6,7-dimetoxikuma- 15 rin-dihidrokloridot kapunk. Termelés: 69 g (78,5%). A kiindulási anyagiként felhasznált 3-[y-/4'-(y-hidroxipropil)^piperazino [1'] /-'/?-hidroxipropil]-4-meül-6,7-dinietoxií kumarin a következő 20 módon állítható elő: 28,4 g (0,1 mól) 3-[y-iklór-!/?-hidroxipropil]-4- -. -metil-6,7-dihidroxikumarint (az 1 044 608 sz. brit szabadalomban leírt módon, a-aoetil-y-klór- 25 metil-butirolakton és 1,2,4-triaeetoxibenzol kondenzációjával előállított termék) melegítés közben 200 ml dioxánban oldunk. Az oldatot kb. 40 C°-ra hűtjük és keverés közben, nitrogénatmoszférában 42 g káliumhidröxid 80 ml víz- 30 zel képezett oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet addig keverjük 40 C°-on, amíg az elegy kis mintája híg nátriumhidroxiddal elegyítve már nem színeződik sárgára. Ez kb: 2—3 órát vesz igényibe. A rendszert vízzel elegyítve a 35 termék színtelen tűk alakjában kiválik. A leszűrt reafccióterméket tisztítás céljából kloroformban oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxid oldattal mossuk és szárítjuk. A kloroformos oldat bstöményítése után 184—185 C°-on 40 olvadó színtelen tűk alakjában 3-(y-tklór-/?-hidroxipropil)-4-metil-6,7^dimetoxiikumarint kapunk. Termelés: 24,8 g (79%). Hasonló módon állíthatók elő a következő termékek: 45 3-(y-klór-)S-hidroxiprapil)-4-n-propil-6,7-dimet-oxik'umarin, op.: 132 C°, 3-(y-klór-/?-hidroxipropil)-4-fenil-6,7-dimetoxiikumariri, op.: 100 C°. 50 Hasonló módon állíthatók elő az alábbi, (XIII) általános képletű közbenső termékek: Ri-A2 Op.: C° CHS — -CH2 —CH(CH 3 )— 200—202 CH3 — —CH2 iCH 2 — 153—155 CH3r -—! CH 2 iCH 2 CH2'CH2— 104—106 nC3 H 7 — —'CH2 CH 2 -— 242—244 (dihidroklorid) nC3 H 7 — —CH2 —CH(CH 3 )— 140—141 nC3 H 7 — —CH2 CH2CH2— 132—137 nC3 H 7 — —CH2CH2CH2C.H2 97— 99 QH5 — .—CH3 CH 2 — 133 CßHä— —CH2—CH<CHS )— 224—225 (dihidroklorid) CeH5 — —CH2 CH 2 CH 2 CH 2 — 116—118 C6 H 5 — —CH2CH2CH2— 124 A fenti példa 1. bekezdésében ismertetett eljáráshoz hasonlóan a találmány szerint az alábbi, (XIV) általános képletű vegyületek állíthatók elő: Dihidroklorid olvadás, ill. Rí A2 bomláspontja, C° CH3 —CH2 CH 2 — 158 CHs— —CH2 —CH(CH 3 )— 160 CH3 — —CH2'CH2'CH2CH2 "— 130 nC3 H 7 —CH2 CH 2 — 155 nC3 H 7 — —CH2 —CH(CH 3 )— 160 nC3 H 7 — —CH2 CH 2 CH2— 158 nCs H 7 — —CH2] CH 2 CH2 : CH2— 148 C6 H 5 — —CH2 'CH2— 172 CßHö— —CH2 CH 2 iCH2— 165 C6 H 5 — —CH2 —CH(CH 3 )— 167 CßHs— —CH2CH2CH2CH2— 148 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű kumarin-származékok előállítására — ahol 31,2 g (0,1 mól) 3-(y4dór-/Mhidroxipropil)-4--metil-6,7-diimetoxikumarint és 14,4 g N-(/?j hidr- oxipropil^piperazint 150 ml klórbenzolban oldunk, és 11 g vízmentes hátriumkarbonát hozzáadása után 7 órán át 120 C°-on keverjük az elegyet. Lehűtés után a kivált nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A betöményítés során kikristályosodó nyersterméket további tisztítás céljából 100 ml etilacetáttal keverjük, leszűrjük és vákuumban szárítjuk. A kapott 3-[yV4'-(y-hidroxipropil)-piper azino [1'] /-/Miidroxipropil] -4-metil-6,7-diimetoxikumarin 148—151 C°-on olvad. Termelés: 30 g (71,5%). RÍ hidrogénatomot, rövidszénláncú alfcil- vagy aril-csoportot, R2 a 6,7- vagy 7,8-helyzetben levő alkoxi-cso-55 portot, Rs alkoxi^csoportot, Aj 2—3 szénatomszámú egyenes- vagy elágazó láncú alMlén-csoportot, A2 2—4 szénatomszámú egyenes- vagy elágazó 60 láncú alkilén-csoportot, Y hidrogénatomot, hidroxil-gyököt vagy egy (II) általános képletű csoportot képvisel, m = 1, 2 vagy 3 — 65 azzal jellemezve, hogy 9
