158241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyhatékonyságú antibiotikus készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. IX. 30. (BU— 503) Közzététel napja: 1970. VII. 24. Megjelent: 1971. VI. -15. 158241 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 21/00 "4/ te ~<; Feltalálók: Búzna Árpád vegyész, 38%, Dr. Kulcsár Gábor vegyész, 36%, + Dr. Vályi-Nagy Tibor egyetemi tanár, 16%, Soltész Jenő gyógyszerész, 12%, Debrecen Tulajdonos:. OHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás nagyhatékonyságú antibioíikus készítmények előállítására Ismeretes, hogy egyes kórokozóik antibiotikumokkal szemben különféleképpen viselkednek, ezenkívül egyes törzseik az illető antibiotikummal szemben idővel rezisztensekké is válhatnak. Az antibiotikumokra vonatkozó újabb kutatások egyrészt az eddigieknél nagyobb hatású, úgynevezett széles-spektrumú antibiotikumok kifejlesztésére vezették, másrészt a rezisztencia kialakulásának gátlására és egyúttal a hatásspektrum kiterjesztésére ismertté vált több antiibiöti'kus együttes — esetlegesen kemoterapeutikumokkal való — kombinált alkalmazása is. Elsősorban kemoterapeutikomok esetén, de más biológiai hatóanyagoknál is — régen ismeretes az úgynevezett szinergetikus hatás, amikor több gyógyszer együttes alkalmazása esetén egy második komponens jelenléte a gyógyszer hatását jelentékenyen megnöveli. Ugyancsak ismeretes az ezzel éppen ellentétes úgynevezett antagonista hatás is. Együttesen adagolt antibiotikumok egymásra, illetve a ikülönlböző kórokozókra gyakorolt kölcsönhatását már hosszú ideje vizsgálják. E vizsgálatok kétségtelenül kimutatták, hogy az eddig ismert antibiotikumok között mind szinergizmus, mind antagonizmus létrejöhet. Sziner• gízmus esetén a kombináció gyógyító hatása különböző fertőzések, különösen úgynevezett vegyes fertőzések leküzdésével erősen fokozódik, ami azzal magyarázható, hogy a kombinációban szereplő partnerek a mikroorganizmus anyagcsere folyamatait egyidőiben és több ponton támadják meg. Ezáltal a mikroorganizmusnak kevesebb esélye van rezisztencia kifejlesz-5 tésére az antimdkrobás ágenssel szemben. Ugyanakkor több anyagcsere-út egyidejű megtámadása esetén valószínűbb a mikroorganizmus végleges elpusztítása, mint annak csak egyszerű fejlődési gátlása. 10 Az egyes antibiotikumok közötti esetleges szineirgizmus nemcsak a hatékonyság kvantitatív fokozásában, hanem kvalitatív megváltozásában is megnyilvánulhat. Vagyis bizonyos antibiotikumoknak egymással történő kombinálása 15 esetén előfordulhat, hogy olyan mikrobák fejlődésére irányulóan is gátló hatás tapasztalhatunk, amelyekre az egyes komponensek különkülön vagy teljesen hatástalanok, vagy csak elenyésző mértékiben gátlók. 20 Általában azt tapasztalták, hogy a szinergizmus létrejöttét nagy általánosságban sem az alkalmazott gyógyszerek abszolút koncentrációja sem a koncentrációk aránya lényegében nem befolyásolja. 25 Az antiibiotikumoknak egymásközti kombinációi azért is előnyösek, mert ezek tartós adagolása során az egyes komponensek egyedi to. xicitása jelentős mértékben redukálódik azáltal, hogy a szervezettbe vitt effektív mennyiségű gok lényegesen csökkenthetők. Ez a szempont 158241