158232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. III. 15. (BA—2046) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1967. III. 20. (F 51 880 IV d/12 p) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. VI. 15. 158232 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 *%^ t ,•* •!-l!H\ Feltalálók: Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Vater Wuy vegyész, Őpladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer A. G. cég Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékök előállítására A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropirádin-származékok előállítására. A szívkoszorúér vérkeringési zavarainak és a vele részben együttjáró súlyos szövődményeknek egyre szélesebb elterjedése miatt számos kísérletét végeztek e betegség kezelésében hatékony vegyületek felfedezésére és előállítására. Az eddig alkalmazott, forgalomban levő készítmények azonban a szívkoszorúér-elégtelenségek, mindenekelőtt a fájdalmas Angina pectoris kezelésében nem mindig hoztak biztos eredményt. A legtöbb esetben mindeddig a szív tehermentesítését elősegítő hatású nitriteket alkalmazták. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 1,4-diihidropiridin-származékolk — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szériatomos al• kai-csoport, R' jelentése 1—4 szénatomos aikilcsoport, egy vagy több oxigénatommal megszakított vagy egy hidroxü-csoporttal helyettesített 1—6 szénátomos alkil- vagy alkilén-csopoirt, Rj jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú allkil- vagy rövidszénláncú alkilamino-csoport, és R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporit — mind intravénásán, mind orálisan adagolva jelentős és tartós, minden más ismert kereskedelmi termék hatásidejét felülmúló szívkoszorúér-tágító hatással rendelkeznek. Az állatkísérletek szerint a koszorúér-hatást az egyidejűleg fellépő nitrit-szerű hatás előnyösen befolyásolja. Az új (I) képletű vegyületebet a találmány 5 szerint úgy állítjuk elő, hogy pirimidinaldéhideket — amelyeik az (I) képletnél felsorolt helyettesítőket hordozhatják — R—CO—CH2— —COOR' képletű acilzsírsavészterekkel — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénato-10 mos alMl-csoport, R' jelentése 1—4 szénaltornos alkil-csoport, egy vagy több oxigénatommal megszakított vagy egy hidroxil-csoporttal helyettesített 1—6 szénátomos alkil- vagy alikenil-esoport — és ammóniával szerves oldószer-15 ben, pl. metanolban vagy etanolban reagáltatunk. Piriimidinaldehidként 4(6)- vagy 5^pirimidinaldahideket alkalmazhatunk. A vegyületéket önmagukban, vagy szerves ill. szervetlen savakkal képezett nem-toxikus 20 sóik alakjában használhatják fel. Az elíjárás további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk. 25 1. példa: 4^(4',6'-dimetoxi-5-pirimidil)-2,6-dimetil-3,5--dikarbonsavetilészter-1,4^dihidropiridin 17 g 4,6-dimetoxipiirÍ!midin-5-!aldehid, 27 ml 30 acetecetsavetilészter és 11 ml ammónia 50 ml 158232