158212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
158212 10 103 g (0,5 mól) 2-propil-4,5-pentaimetiLén-6--foidroxi-pirimidin 500 ml foszforoxikloridban levő oldatát 5 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet 25 C-ona hűtjük le, majd a foszforoxiklorid feleslegét vákuumiban lehajtjuk, végül a maradékot sós jégre öntjük- Az elegyhez 10%-os nátriumhidroxid oldatot adunk, míg az oldat pH-ja 10 nem lesz, majd a kapott elegyet háromszor éterrel extraháljuk. Az éteres extráktumot vízzel kimossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és szárazra pároljuk. Végül a 111—112 C°/0,005 Hgmm-en forró végterméket ledesztilMljuk. Termelés 103,5 g (0,46 mól), az elméleti termelés 92%-a. 3. példa: 2-klór-4,5-tetrametilén-6-mo:rfolino-piomidin 20,3 g (0,1 mól) 2,6-diklór-4,5-tetram!etilén-pirimidin [Z. Budesinsky és F. Roubinek, Coll-Czeah. Gomniun. 29 2341—2350 (1964) szerint előállítva] 50 ml vízmentes dioxánban levő oldatát 17,4 g (0,2 mól) morfolin 50 ml vízmentes dioxánban levő oldatával elegyítjük. Az elegyítés után a hőmérséklet 15 C°-ról lassan 31 C°~ra emelkedik. 2 órai kevertétés után a szilárd, fehér anyagot leszűrjük és dioxánmentesre mossuk. Ezt a szilárd anyagot kloroform és víz elegyében oldjuk, majd a szerves fázist vízzel kimossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk- A maradékot acetaldehidben átkristályosítjuk, és így 20 g (0,079 mól) végterméket kapunk. Ez az elméleti termelés 79%-ánák felel meg. Olvadáspont 180 C°. Hogy a szubsztitúció helyzetére vonatkozó esetleges kétségeket eloszlassuk, az izomer 2--m:orfolino-4,5-tetrametilén-6j klór-pirimidint egyértelműen más úton állítottuk elő. E célból morf olino-f ormamidin és 2-kanbetoxi-ciklöhexanon metanolos oldatát nátriummetilát jelenlétében reagáltattuk. A folyamatban kapott 2j morfolino-4,5-tetrame , tilén-6-hidroxi-pirimidint (op.: 214—215 C°) visszafolyató hűtő alatti forralás közben foszforoxikloriddal reagáltattuk. Ilyen módon 2-moirfolino-4,5-tetra;metilén-6--klór-pirimidint kapunk. Op.: 113—114 C° (az izomer olvadáspontja 180 C°). A kapott 2-morfoli, no-4,5-tetra:nietilén-6-klór-pirimidint szintén a 7. példában ismertetett eljárás szerint dehalogéneztük. A kapott 2-morfolino-4,5-tetrametilén-pirimidin olvadáspontja 185—186 C°. (Izopropilalkohol-éteir.) (A hatos helyzetiben morfolino^csoporttal szubsztituált izomer vegyület olvadáspontja 223—224 C°.) A 3. példában szereplő anyag előállításához hasonló módon a következő, kettes helyzetben klórral szubsztituált izomereket állítottuk elő: -2-klór-4,5-4:etrametilén-6-(2Hhidroxiei til)-a)mino-pirimidin. Op.: 138—139 C° (etilacetáthexán). -2-klór-4,5-tetira!metilén-6-tbisz(2Hhidiroxietil)Maminö]-pirimidin. Op.: 80 C° (etilalkohol-víz). 4. példa: 2,6-dimorfolino-4,5-tetram etilén-pirimidin 5 Összekeverünk 12,4 g (0,062 mól) 2,6-diklór-4,5-tetrametilén-pirimidint és 106 g (1,22 mól) morfolmt. Az elegyet 14 óra hosszat 130 C°-on hevítjük, majd lehűtjük. 10 Ezután az elegyhez vizet és étert adunk, az éteres fázist vízzel kimossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A imaradélkot etilacetát-hexán keverékben átkristtályosítjuk. Ily módon 14,7 g (0,048 mól) végterméket kapunk. Ez a mennyi-15 ség az elméleti termelés 77%-ának felel meg. A termék 112—113 C°-on olvad. 5.- példa: 20 2^morfolino-4,5-,tetrameitilén-6-(2-hidroxietil)amino-pirimidin 6.5 g (0,0286 mól) 2-klór-4,5-tetriametilén-6-25 -(2-hidFoxietil)ammo-pirÍ!midint (a 3- pont szerint előállítva) és 25 g (0,286 mól) morfolint 16 óra hosszat 130 C°-on hevítünk. Ezután az elegyet lehűtjük, a képződött szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Így 6,7 g 30 (0,0242 mól) végterméket kapunk. Ez az elméleti termelés 85%-ának felel meg. Op.: 126—• . 127 C°. 6. példa: 35 4,5-tetrametilén-6-(2-hidroxietil)-amino-^irimidm 8 g (0,0475. mól) 4,5 te'tirametilén-6-klór-piri-40 midin és 5,8 g (0,095 mól) etanolamin 100 ml vízmentes dioxánban levő elegyét 30 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a felső . dioxános réteget dekantáljük, majd hyflocell szűrőn leszűrjük, és 45 a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban átkristályosítjuk, s így 6,7 g (0,0348 mól) végterméket kapunk- Op.: 131—132 C°, termelés "73,5%, 50 7. példa: 4,5-tel tiraimetilén-6Hmorfolino-piriniidin 7.6 g (0,03 mól) 2-Jklór-4,5-tetra-metil-6~mor-55 folino-pirimidint (a 3. példa szerint előállítva) 3 g szénre felvitt 5%-nyi palládiumJkatalizátorral beverünk össze 200 ml etanolban. Az elegyet normál nyomáson és szobahőimérsékleten hidrogénezzük. A hidrogén abszorpciója 2 óra 60 múlva fejeződik be. Ezután a katalizátort kiszűrjük és kevés meleg etanollal megmossuk. A szűrletet kb. 100 ml térfogatra pároljuk be, ekkor az oldat megzavarosodik, a zavarosodást csontszénen és hyflocell szűrőn történő szűrés-65 sei eltávolítjuk.
