158196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pentafluór-fahéjsavanilid-származékok előállítására
3 158196 4 szervezet védekezése idegen testekkel szemben. Felihasználíhatók tehát "például átültetett szervek vagy bőr, például átültetett vese kivetésének megakadályozására kutyáknál vagy egereiknél, vagy az antitest-neakcdó elnyomására juhok vörös vérrbesteinek égierekbe való fecsfeendezése esetén. A vegyületek perorálisan vagy parenitarálisan, például szubkután alkalmazhatók, 1, 2 vagy 4, Összesen kb. 2—10 mg/kg testsúly napi adagolásban. Ezek a vegyületek hatásukban és adagolásukban hasonlók az azatioprdnhez, de nagyobb adagokban és hosszabb ideig alkalmazhatók, ha nem kívánatos, kisebb toxicitásuk és specifikusabb hatásuk következtében. A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleteket Cel, sius-tfokokban adjuk meg. 1. példa: a) Pentafluorfahéjsavklorid 50 ml tionilkloiridban szuszpendáOit 5,0 g pentafluorfahéjsavat szobalhőmérsékleten adddg keverünk (kb. 20 percig), amíg a hidrogénkloridfejlődés meg nem szűnik. Ezután a reakciókeveréket lassan forrásig melegítjük, és visszafölyató hűtőt lalkalmazva 2 óra hosszat forraljuk. Melegítésre csaknem azonnal víztiszta oldat keletkezik. A tiorailkloridot vákuumban eltávolítjuk, a viszkózus maradékot száraz benzolban oldjuk, szűrjük, a szűriletből a benzolt ledesztilláljuk, és a maradékot frakqionáltan lapárolva a kívánt pentafluorfahéjsavkloiridot kapjuk, mely 8 torr nyomáson 108—109°-on forr. b) 2y[3-(Dimetilamino)prapil}tiL<o/-2,3,4,5,6-^penitafluosr-fahéjsavanilid^hidroklorid 2,1 g o-[3-(dimeitilamino)propi]itio]-nanili(n 20 ml száraz fclo«roformmal készült oldatát szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,3 g pentafluorfahéjsaivklorid 30 ml száraz kloroformmal készült 25°-os oldatához. Az amin kb. 1/5 részének hozzáadása után a kezdetiben gyorsan képződő fehér kristályos csapadék újra feloldódik. A hőmérséklet 36°-ra emelkedik. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1/2 óra hosszat keverjük, majd visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, és a kloroformot forgó bepárlóban vákuumban eltávolítjuk. A viszkózus maradákot 30 ml száraz acetonitrilben oldjuk, és hozzáadunk kb. 80 ml abszolút étert. A kiváló kristályos csapadékot szűrőre visszük, és abszolút éterrel való mosás után 3,2 g 2'-/[3-(dimetilamino)propi!]ti o/-2,3,4,5,6-pientafluor-f ehéjsavanilid J hidrokloridot kapunk melyek olvadáspontja 160— 163°. Aoetonibrilből való átkrisitályosítás után a vegyület 165—167°-on olvad. A bázis előállítására a hidrokloridot meleg vízben oldjuk, és az oldathoz fölös mennyiségben szilárd náitriumhidrogénkarbonőtot adunk. A keveréket éterrel extraháljuk, az éteres kivo-10 15 20 25 30 35 40 45 natot vízmentes káűiumfcanbonát fölött szárítjuk, leszűrjük, és a szűredéket bepárolva a kívánt bázist kapjuk, mely hexánból való átkristályosítás után 74—75°-<on olvad. 2. példa: 2'-i[3-(Dimetilamino)propoxi]-2,3,4,:5,6-pentafluor-fahéjsavanilid 12,8 g pentafluorfahéjsav klorid 200 ml abszolút kloroformmal készült oldatához élénk keverés közben hozzácsapegtatjük 9,7 g o-(3-dimetilamino)-propoxianilin 100 ml abszolút kloroformmal készült oldatát. Eközben a reakcióhőmérséklet 25°-nól kb. 35°-ra emelkedik, és szilárd anyag válik ki. Ezután a reakciófceveréket viszszafolyatás köziben kb. 2 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, és a csapadékot leszűrjük. A nyerstermék éterrel való mosás után 226— 22i8°-on olvad; a tiszta termék olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 230— 232°. A bázis előállítására a hi'drokloridot vízben oldjuk, az oldathoz híg vizes nátriumhidroxidoldatot adunk, és a keveréket éterrel extraháljuk. A megszárított és leszűrt éteres oldatot bepárolva kapjuk a bázist, mely ciklohexánból átkris/tályosítva 136—<1370 -on olvad. 3. példa: 2'-/[3-(Dimetiilamino)propál]tio/-2,3,4,5,6--penitafluor-fahájsavaniilid-metiljodid 5,0 g 2'-/[3-(dimetilamino)propil]itio/-2,3,4,5,6--ipentafluor-fahéijsavandlidnak 200 ml aoatonitrillel készült oldatához hozzáadunk 2,0 g metiljodidot, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. 500 ml abszolút éter hozzáadása után a kivált csapadékot leszűrjük, abszolút éterrel mossuk, és levegőn szárítjuk. Az 1. példában leírt módon eljárva, de o-f3-(dimelti!amino)propil]itioandlin helyett a megfeleilő szubsztituált anilinokat alkalmazva a következő 2'-szubsztituált 2,,3,4,5,6-pentafluor-faihéjsavanilídekhez jutunk: 50 55 60 65 Példa o-Z-tioanilin 2'-Z'-2,3,4,5,6--pentafluor-fahéjsavanilid 4. 2-díim:etilaminoetil 5. 3-i(dietÄamino)propil 6. 2^(diallilamino)etil 7. 2-(N-benzilmetilamino)-etil 8. 2H(N^metii-f enetüamino) etil 2-dimeitilaminoetiltio 3-(dietilamino)propiltio 2-(diallilamino)-etiltio 2-(N-benzil-metilamino)etiltio 2-<N-matil-tfenetilamino)etiltio 2
