158188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidinszármazékok előállítására
3 158188 4 ves és szervetlen savaikkal átalakíthatók savaddiciós sóikká. Szervetlen savakkal .alkotott alkalmas sók például a hidrokloridok, hidrobromiddk, szullfátok, foszfátok, szerves savakkal alkotottak pedig a szukcinátok, benzoátok, acetátok, p-toluolszulfonátok stb. Az I általános képletű vegyüleiteknek és sóiknak határozott farmakodmamikai tulajdonságaik vannak, amelyek főképp étvágycsökkentő hatásban és a központi idegrendszert serkentő hatásban nyilvánulnak meg. Ennélfogva az I általános képletű vegyületek 'és sóik étvágycsökfceratőszereikkénit és pszichikus erősítőszerekíként haszoállhaták. A kívánt terápiás eredmény elérésére napi 15—75 mg I általános képletű vegyület alkalmazandó, célszerűen több 3,8—38 mg-os adagiban naponta 2—4-szer vagy retard alakban. Ezenkívül az I általános képletű vegyületeknek gyulladásgátló hatása is van. Az ehhez szükséges napi adag 150—750 mg, és előnyös, ha ezt kisebb adagokban, 38—380 mg hatóanyagtatrtalomrnal naponta 2—4-szer vagy retard alakban alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárással készült I általános képletű vegyületek és sóik gyógyszerként magukban vagy perorális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények, például tabletták, kivonatok, szuszpenziók vagy oldatok alakjában, vagy parenitenális alkalmazásra például injekciós oldatokként használhatók fel. Bármelyik idetartozó fammakodinarnikaiiag hatásos vegyület például perorális alkalmazásra a következő összetételű tablettává készíthető ki: kötőanyag (pl. 'tragant) keményítő talkum magnéziumsztearát hatóanyagok a szükséges mennyiségben, tejcukorral kiegészítve 1 —3 % 3 -40% 2 —10% 0,25—1 % 100%-ra. A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti eljárás végrehajtását anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg, és korrigáltak. 1. példa: 4^p-Klórfenil-3-metil-2-metilimino-tiazolidin-4-ol 4,1 g iN/N'-dimetiltiofcarbamidnak 100 ml acetonnal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 9,3 g p-klórfenacilbromidnak 50 ml acetonnal készült oldatát. Egy óra múlva leszűrjük, amikor is a cím szeriinti vegyület hidrobromidja a szűrőn marad. Olvadáspontja 172°, megdermedés után 218— 220°^on olvad bomlás közben. Vizes nátriumkarbonát-oldattal való kezeléssel előállítható belőle a 4-f>-lklórfeml-3-metu-2-metMimino~tia-S zoüdin-4-ol. . 10 2. példa: "4^p-Klórfen(u-| 5-etil-3-metill-2-metili:mino-tiazolidin-4-ol Az 1. példa saerimt eljárva, de a p-fclórfenacilbromidot 24>róm-4'-tóórbutirofenonnal he-15 lyettesítve, ' 4-p-klórfenil-5-etil-3jmetü-2-metilimino-tiazolidin-4-oPhidrobromidhoz jutunk 169—170° olvadásponttal. Ezt vizes nátriumkarbonát-oldattal kezelve megkapjuk a 4-p-Jklórfenil-5-etil-3-metil-2^metilimino-tiázolidin-20 -4-o'lt. 3. példa: 25 Tabletták összetétel: . 4-p-klórfenil^3-metil-2-metilimino-tiazolidin-4-oHüdro-30 bromid 30 g tragant 2 g tejcukor 59,5 g kulkoricakernénytíő 5 g talkum 3 g 35 magnéziumsztearát 0,5 g alikohol SD—301 , , . , , desztillált víz a szükséges mennyiségben Az előállított tablettáik súlya ( az alkalmazni 40 kívánt hatóanyagmennyiségtől függ. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljiárás az I általános képletű új tiazolidin-45 származékok és savaddiciós-sóik előállítására — ebiben a képletben a két R jel azonos vagy különböző, és 1—4 szénatomos alkilcsaportot jelent, Rí ihidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos egyenesláncú alfcilcsoportot jelent, és a két 50 X jel azonos vagy különböző, és hidrogén-, fluor- vagy klóratomot jeleriit, amikor is legalább az együkük klór- vagy fluoratomot jelent — azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületekéit — ebben a képletben Rt és X á 55 fenti jelentésűek, és Xi klór- vagy brómatomot jellent — inérs szerves oldószerben 0 és 60 C° között III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben R- a fenti jelentésű —, és kívánság esetén az így kapott 60 vegyületóket átalakítjuk I. általános képletű szabad bázisokká, illetve savaddiciós sóikká. (1968. nov. 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 65 10 és 35 C° között hajtjuk végre. (1968. nov. 29.) a
